This article is a review of David Hummel’s The Rise and Fall of Dispensationalism, a book that questions whether the academic debate around dispensationalism is truly dead. By exploring through the lens of metaphorical theology, we look at how commercialization caused academic dispensationalism to self-cannibalize. Applying analysis to both the ouroboros and butterfly metaphors we can examine whether dispensationalism is dead or if there is a potential for a newer, stronger version of academic debate on the topic to resurface once (...) again. Equally as plausible, is the notion that dispensationalism has changed its meaning through the metamorphosis process of changing from academic dispensationalism to pop-dispensationalism. By looking at the meaning change that occurs at the point of transaction, we see that the biography of dispensationalism shows a significant shift in meaning as it becomes a commercial hit. (shrink)

Psychedelic experiences are often compared to “transformative experiences” due to their potential to change how people think and behave. This study empirically examines whether psychedelic experiences constitute transformative experiences. Given psychedelics’ prospective applications as treatments for mental health disorders, this study also explores neuroethical issues raised by the possibility of biomedically directed transformation—namely, consent and moral psychopharmacology. To achieve these aims, we used both inductive and deductive coding techniques to analyze transcripts from interviews with 26 participants in psychedelic retreats. Results (...) indicate that psychedelic experiences can constitute transformative experiences. Twenty participants reported experiences or insights that were seemingly inaccessible or impossible to attain if not for the psychoactive effects of psychedelics. All participants besides one reported some change in identity, values, beliefs, desires, and behavior—changes in behavior being the most common. Participants also reported feeling capable deciding to use psychedelics in part due to information seeking prior to their retreats. Finally, several participants reported an enhanced capacity for enacting changes in their lives. Our results underscore both the importance of subjective embodiment to transformation and the role of transformative agency in shaping outcomes of the psychedelic experience. We examine our results relative to neuroethical issues and advocate for centering the person in psychedelic research and neuroethical inquiry about psychedelics to avoid pitfalls associated with psychedelics’ potential as moral psychopharmacological agents. (shrink)

Le climat politique actuel en France abonde de débats à propos de l’identité nationale et du voile; en fait, le voile est devenu un symbole séparant l’idée d’une nation française et d’une nation islamique. Cependant, peu d’attention est portée sur la façon dont la perception de la différence de la femme est essentielle à la formation du citoyen français. Au lieu de se demander simplement “que veut dire être Français?” une seconde interrogation devrait suivre sur la façon dont se construit (...) la femme voilée dans la société française. En faisant appel à la philosophie de Hegel, les réflexions philosophiques employées pour ce projet cherchent à poser de nouvelles questions pouvant éclairer le débat sur l’identité nationale: la femme voilée est-elle l’Antigone des temps modernes? Quel est l’enjeu de dévoiler la femme voilée? D’où vient ce désir de la dévoiler? (shrink)

RÉSUMÉL'interprétation de la philosophie pratique de Donald Davidson proposée par Robert Myers représente correctement maints aspects fondamentaux de sa pensée. Myers soutient à juste titre que Davidson évite les incohérences entre la position internaliste, l'objectivité éthique et le modèle croyance-désir en modifiant des éléments centraux de ce modèle, et que l'alternative proposée par Davidson rend légitime l'extension des arguments de l'interprétation et de la triangulation dans la sphère pratique. Cependant, Myers s’égare à une bifurcation cruciale de la route interprétative. Davidson (...) suit G.E.M. Anscombe sur une voie différente, une voie qui considère les désirs individuels comme constitués en partie par des jugements évaluatifs. (shrink)

On Oct. 24, 2019, French philosopher Sylviane Agacinski was scheduled to speak at the Université de Bordeaux-Montaigne on « l’être humain à l’époque de sa reproductibilité technique » [the human being in the era of its technological reproducibility]. Amidst “violent threats” and their purported inability to assure the safety of Agacinski, the organizers cancelled the event. Agacinski and other French intellectuals lament what they perceive to be part of a “drifting liberticide”, a form of censorship that forbids the exchange of (...) ideas and forecloses open space for debate. The story goes that Agacinski, notable for her staunch opposition to surrogacy and extending assisted reproductive technologies (ARTs) to non- heterosexual couples, as well as her anthropological claim that the fabric of our social order relies on the heteronormative structure of sexual difference, has been silenced. In a communiqué to the university, student organizations such as Riposte Trans and Mauvais Genre-s pleaded “no platform”, indicating that Agacinski’s reactionary homophobic and transphobic positions run contrary to the university’s mission of safeguarding against discrimination. What to do when an incitement to (epistemic) violence masks itself as free speech? Bring Sara Ahmed’s hammer to France. (shrink)

Cet article parle de la nécessité de repenser la notion de la différence sexuelle après le mal appropriation de celle-ci par « la manif pour tous ». Chaque tentative de former une ontologie fondée sur cette différence risque une favorisation de l’hétéronormativité et de l’essentialisme. En me servant de la philosophie d’Elizabeth Grosz sur Darwin, j’essaie de reformuler la différence sexuelle en des termes positifs et de voir celle-ci comme une notion qui facilite (plutôt que limite) la diversité. Le texte (...) est divisé en deux parties : 1. L’instrumentalisation de la différence sexuelle pour promouvoir l’hétéronormativité, et 2. Repenser une ontologie fondée sur la différence sexuelle. (shrink)

Même si ce livre ne compte pas plus d’une centaine de pages, l’analyse qu’il offre de Heidegger et de sa relation à l’environnement s’avère plutôt exhaustive. Si Casey Rentmeester le fait débuter par une brève histoire du développement de la philosophie environnementale, précisant comment cette discipline a largement affaire à l’éthique appliquée et l’éthique normative, il y explique bientôt comment des philosophes tels que Naess, Thomson et Toadvine emploient aujourd’hui des méthodes non-traditionnelles — ecofeminism, ecophenomenology, deep ecology — pour explorer (...) des aspects négligés par le courant philosophique qui y domine. Avant de s’appuyer sur l’œuvre heideggérienne pour répondre aux questions peu examinées par cette tradition de pensée, l’A. décrit brièvement la manière dont certains des représentants de celle-ci — Siedel, Zimmerman et Foltz notamment — se servent de celle-là pour mieux saisir la position de l’homme dans la nature. À l’en croire, son but est double : utiliser d’abord la critique phénoménologique de la métaphysique établie par Heidegger pour montrer comment, au sein de cette dernière, notre compréhension de l’être a mené à une destruction de l’environnement, puis penser avec Heidegger pour chercher à ce problème une réponse post-métaphysique qu’il s’agirait d’esquisser si tant est qu’il y en ait une. Or, tel est le cas pour Casey Rentmeester, qui se tourne en définitive vers le taoïsme pour lui emprunter son image d’un environnement durable. (shrink)

D’après Heidegger, chaque époque/épochè est caractérisé par un certain mode de révélation des étants, qui est à la fois une dissimulation d’une façon de l’Être. Ce mode particulier paraît ne venir de nulle part en ce qu’il se base sur un certain oubli. Dana S. Belu le met en scène pour son livre en faisant valoir la tendance de Heidegger « to treat the history of being (Seinsgeschichte) as a noncausal succession of universal principles of intelligibility that presupposes the forgetting (...) (Seinsvergessenheit) of the clearing (die Lichtung) as their source » (p. 15). L’oubli de notre époque est marqué par une divulgation technologique dans le mode de l’arraisonnement (Gestell) où les étants se révèlent comme partie du fonds (Bestand) d’être calculés, manipulés, exploités, et mis en réserve pour un usage ultérieur. La phénoménologie féministe de l’A. essaie de faire sens à la gestation, la maternité et la procréation médicalement assistée (PMA) qui font aux femmes faire partie de ce fonds et ouvre, parmi les paramètres du Gestell, la porte à une ère « sans mère ». (shrink)

Né dans le sillage d’un « significant renewal of interest in Bergsonism and a greater recognition of his influence on twentieth-century philosophy » (p. 1), ce livre ne pouvait que poser des questions sur le temps, ramenant également à la philosophie de Heidegger, à qui l’on doit l’une des pensées les plus originales à ce sujet. Aussi Heath Massey s’emploie-t-il lire les textes de Bergson qui tentent de repenser la notion traditionnelle de temps à côté de ceux de Heidegger, mettant (...) plus particulièrement en lumière l’influence de celui-là sur celui-ci, une influence largement passée inaperçue. L’importance de cette œuvre tient dans la façon dont l’A. conteste la philosophie du temps que Heidegger attribue à Bergson. Notre guide considère la lecture bergsonienne de Heidegger comme une « oversimplication » (p. 84) et vise à éclaircir comment, malgré les propos du penseur allemand, le philosophe français a été capable de radicalement repenser le temps d’un point de vue ontologique. Dès lors, l’ouvrage s’achève sur un goût de soupçon, celui-ci faisant dire que Heidegger a essayé de se distinguer de Bergson pour ne pas admettre ce dont il lui est redevable. (shrink)

What It’s Like to Chill Out With Whom the Rest of the World Considers As The Most Ruthless Men: Ratko Mladic, Goran Hadzic and Radovan Karadzic (+) Confessions of a Female War Crimes Investigator By Jill Louise Starr NJ USA -/- Read My Entire Book Here (True Story) http://sites.google.com/site/thelawprojectscenternycoffices/what-it-s-like-to-chill-out-with-whom-th e-rest-of-the-world-considers-as-the-most-ruthless-men-ratko-mladic-goran-hadzic-and-radovan-karadzi c-confessions-of-a-female-war-crimes-investigator -/- Retrospectively, it was all so simple, natural and matter of fact being on a boat restaurant in Belgrade, sitting with, laughing, drinking a two hundred bottle of wine and chatting (...) about war and peace while Ratko Mladic held my hand. Mladic, a man considered the world’s most ruthless war criminal since Adolf Hitler, still at large and currently having a five million dollar bounty on his head for genocide by the international community. Yet there I was with my two best friends at the time, a former Serbian diplomat, his wife, and Ratko Mladic just chilling. There was no security, nothing you’d ordinarily expect in such circumstances. Referring to himself merely as, Sharko; this is the story of it all came about. Diplomatic / International Relations Consultant & War Crimes Investigator - War - Peace - Preventive Diplomatic Strategies - International Law - Charitable Causes - International Business - International Political Economy - Human Rights - Politics - War Crimes Investigations - Anti-Terrorism - Law Projects Center Funded Projects (YCICC) Internationally LPCYU Home Website -/- Irrefutable Proof ICTY Is Corrupt Court/Irrefutable Proof the Hague Court Cannot Legitimately Prosecute Karadzic Case By Jill Starr I want to stress, in this particular meeting , there was no observer status at the ICC Preparatory Meetings at the United Nations in New York City in 2001. What I did, made a historical precedent. I was asked by, Darko Trifunovic 1st Secretary of the Bosnian MIssion, to take his place, in a CLOSED DOOR UNITED NATIONS MEETING. This means, ONLY HEADS OF AMBASSADORIAL MISSIONS WERE ALLOWED IN THE MEETING. There was no "Observer Status for say NGO's such as Amnesty International." I represented a Country as an American Citizen that day; the Repuklika Srpska. This never occurred before to my knowledge ever. It was an error. My former professor, Arnold Stark, walked me in, A former State Dept. man chosen to be the former Ambassador from the USA to Bonn/Germany (and he declined years back because of his wife at the time). He knew it was illegal. It said on these paper I picked up in the meeting, Anyone, Richard Holbrooke, sat across from me, discussing this meeting outside the meeting itself thereafter , "would be prosecuted to the fullest extent of int'l law." I heard the Ambassadors of the world ALL DISCUS TRADING MONEY FOR ICC AND ICTY COURT VERDICT AS WELL AS FUTURE JUDICIAL APPOINTMENTS -/- http://sites.google.com/site/thelawprojectscenternycoffices/home/irrefutable-proof-icty-is-corrupt-c ourt-irrefutable-proof-the-hague-court-cannot-legitimately-prosecute-karadzic-case -/- http://picasaweb.google.com/lpcyusa/IrrefutableProofICTYIsCorruptCourtIrrefutabl# (The Documentary Secret United Nations ICC Meeting Papers Scanned Images) OR http://community.jigsaw.com/t5/media/gallerypage/user-id/903610# -/- Rea dMore Here _> Read the entire story here My testimonial video on Youtube _> http://www.youtube.com/watch?v=dKe-5LORsGs -/- http://www.youtube.com/watch?v=dKe-5LORsGs (My YouTube VIDEO) -/- This legal technicality indicates the Hague must dismiss charges against Dr Karadzic and others awaiting trials in the Hague jail; like it or not. -/- Unfortunately for the Signatures Of the Rome Statute United Nations member states instituting the ICC & ICTY housed at the Hague, insofar as the, Radovan Karadzic, as with the other Hague cases awaiting trial there, I personally witnessed these United Nations member states having a substantial conversations, and, openly speaking about trading judicial appointments and verdicts for financial funding when I attended the 2001 ICC Preparatory Meetings at the UN in Manhattan making the iCTY and ICC morally incapable trying Radovan Karazdic and others. -/- I witnessed with my own eyes and ears when attending the 2001 Preparatory Meetings to establish an newly emergent International Criminal Court, the exact caliber of criminal corruption running so very deeply at the Hague, that it was a perfectly viable topic of legitimate conversation in those meetings I attended to debate trading verdicts AND judicial appointments, for monetary funding. -/- Jilly wrote:*The rep from Spain became distraught and when her country’s proposal was not taken to well by the chair of the meeting , then Spain argued in a particularly loud and noticably strongly vocal manner, “Spain (my country) strongly believes if we contribute most financial support to the Hague’s highest court, that ought to give us and other countries feeding it financially MORE direct power over its decisions.” -/- ((((((((((((((((((((((((( ((((((((((((((((((((((((( Instead of censoring the country representative from Spain for even bringing up this unjust, illegal and unfair judicial idea of bribery for international judicial verdicts and judicial appointments, all country representatives present in the meeting that day all treated the Spain proposition as a ”totally legitimate topic” discussed and debated it between each other for some time. I was quite shocked! The idea was “let’s discuss it.” "It’s a great topic to discuss." -/- Some countries agreed with Spain’s propositions while others did not. The point here is, bribery for judicial verdicts and judicial appointments was treated as a totally legitimate topic instead of an illegitimate topic which it is in the meeting that I attended in 2001 that day to establish the ground work for a newly emergent international criminal court.)))))))))))))))))))))))))))) -/- In particular., since “Spain” was so overtly unafraid in bringing up this topic of trading financial funding the ICC for influence over its future judicial appointments and verdicts in front of every other UN member state present that day at the UN, “Spain” must have already known by previous experience the topic of bribery was “socially acceptable” for conversation that day. They must have previously spoke about bribing the ICTY and ICC before in meetings; this is my take an international sociological honor student. -/- SPAIN’s diplomatic gesture of international justice insofar as, Serbia, in all of this is, disgusting morally!SPAIN HAS TAUGHT THE WORLD THE TRUE DEFINITION OF AN “INTERNATIONAL CRIMINAL COURT.” -/- I represented the state interests’ of the Former Yugoslavia, in Diplomat Darko Trifunovic’s absence in those meetings and I am proud to undertake this effort on Serbia’s behalf. http://picasaweb.google.com/lpcyusa (My Political Satire Blog) Diplomatic / International Relations Consultant & War Crimes Investigator - War - Peace - Preventive Diplomatic Strategies - International Law - Charitable Causes - International Business - International Political Economy - Human Rights - Politics - War Crimes Investigations - Anti-Terrorism - Law Projects Center Funded Projects (YCICC) Internationally http://sites.google.com/site/jillstarrsite -/- -/- . 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RELAÇÃO E EFEITOS BIOQUÍMICO-NUTRICIONAIS SOBRE OS TRANSTORNOS DO CICLO ESTRAL DE VACAS -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Departamento de Agropecuária – IFPE Campus Belo Jardim [email protected] ou [email protected] WhatsApp: (82)98143-8399 -/- •__6. Transtornos do ciclo estral -/- Qualquer alteração na frequência, duração ou intensidade do ciclo estral é considerada uma perturbação do ciclo, cujas origens variam etiologicamente. As perturbações do ciclo podem originar-se em qualquer das partes do eixo hipotálamo-hipófise-ovário (FRAZER, 2005; GORDON, 1996). Pode ou não ser do tipo (...) permanente e pode depender de sua origem, momento e intensidade cursar com outras alterações reprodutivas, por exemplo uma retenção do corpo lúteo, dá lugar a prolongamento da fase lútea, altos níveis de progesterona circulante e pode, finalmente, desencadear em um cisto luteal ou em uma metrite. Entre os fatores desencadeadores da falha do ciclo estral estão os fatores de origem nutricional, dentre eles: 6.1 Minerais 6.1.1 Relação Na:K (Sódio: Potássio) A deficiência de sódio pode causar distúrbios do ciclo estral, isto porque as células animais intracelularmente possuem uma alta concentração de K e uma baixa concentração de Na, esta relação pode chegar a 10:1 ou mais, em relação ao meio externo. Com esta relação, as concentrações intracelulares estão em equilíbrio com o meio externo. A absorção e secreção de cátions pela célula para conseguir o equilíbrio é simultânea, gerada por um sistema de transporte específico chamado "bomba Na-K". Se a nível celular não existe um balanço iônico de K:Na, a maior prioridade das células tubulares do rim é a de conseguir novamente um equilíbrio, o mecanismo destas células é o da reabsorção do íon que se encontre em excesso de água, diminuindo a quantidade deste no líquido para manter as funções em equilíbrio dinâmico. Os desequilíbrios não compensados a nível celular ou renal, levam a alterações na condutividade nervosa por alteração da bomba de transmissão elétrica. O ciclo estral é alterado por diminuir a expressividade dos sinais comportamentais de estro, que são produzidos por concentrações crescentes de estrogênio mas com alta necessidade de adequação nervosa para a exposição corporal do cio e a aceitação da monta. O potássio, em particular, desempenha um papel fundamental como coator em certas interações enzimáticas, incluindo a transferência de energia, a síntese de proteínas e o metabolismo de hidratos de carbono, em especial nos sistemas em que o ADP está envolvido, as hexoquinases e a anidrase carbônica. O sódio, por sua vez, é o principal cátion extracelular, regula o equilíbrio hídrico no organismo e a mecânica de fluidos, desta forma regula a pressão osmótica e a troca aquosa nos tecidos. Devido a esta função, um dos fatores importantes do fluxo Na:K é o rim, que é controlado pela aldosterona, a principal hormona reguladora da absorção de sódio e excreção de potássio. Qualquer desequilíbrio na relação Na:K, afetará o ciclo estral, de maneira direta e indireta, através da alteração na síntese de proteínas e da perda da regulação hídrica, fator importante pelas secreções que devem acompanhar as manifestações de cio/estro. 6.1.2 Relação Cobalto (Co) A deficiência de cobalto gera um efeito biológico determinado pela sua presença na molécula da vitamina B12, a qual regula a hematopoese (Ativa a síntese de protoporfirina) e afeta o metabolismo do nitrogênio e dos carboidratos. A vitamina B12 atua como uma coenzima da transmetilação (síntese do glutamato mutase, metilmalonil-CoA-Mutase, diol-dehidratase e redução dos ribonucleótidos a desoxirribonucleótidos, isomerização da a-lisina, etc.). Especialmente em ruminantes, a reação mutase da metilmalonina-CoA está relacionada com o metabolismo do ácido propiônico e, portanto, com a síntese de glicose e o equilíbrio energético. O cobalto também está envolvido na carboxilação da propionil-CoA à metilmalonil-CoA e na isomerização deste último para succinil-CoA. O metabolismo do ácido propiônico ocorre no fígado e é reduzido pelo fato do metilmalonil não poder ser convertido em succinil-CoA, impedindo a sua passagem para oxalacetato e glicose, gerando uma relação inversa entre os níveis de energia e proteína; causando uma diminuição de GnRH que afeta negativamente a liberação de LH que, por sua vez, cria um aumento na FSH. Isso produz uma anulação da ovulação e, consequentemente, ausência de um ciclo estral verdadeiro. Vale reforçar que, para prevenção da deficiência do cobalto, o criador pode optar pelo fornecimento de volumosos que dispõem de quantidades de cobalto que suprem as exigências dos animais, ou pela inserção de sais de cobalto à mistura da ração, sempre no intervalo sugerido de 0,07 e 0,11 mg/kg para cada animal, suprindo a necessidade do mesmo e garantindo assim a prevenção dos transtornos do ciclo estral ou outras afecções do sistema reprodutivo. 6.1.3 Relação Cobre (Cu) e Molibdênio (Mo) A deficiência de cobre gera, indiretamente, molibdênio, durante esse processo, tanto o macho como a fêmea são inférteis ou sub-férteis, mas, em geral, os transtornos surgem não por molibdeniose mas por hipocuprose condicionada por excesso de molibdênio nas pastagens e pelos sulfatos presentes na água de bebida (BREM, 2016). Isso leva à formação de tiomolibdato no rúmen, que por sua vez combina com o cobre para formar tiomolibdato de cobre, sal muito insolúvel. O tiomolibdato presente, formado em excesso e que não encontra cobre suficiente, contribuirá para produzir a diarreia, limitando ainda mais a absorção de cobre. A interferência mais importante do molibdênio ocorre no processo metabólico do cobre, interferindo sua atividade enzimática. O molibdênio atua sobre o complexo sulfeto-oxidase hepático. A enzima que está envolvida na oxidação de metabolitos sulfurados, reduz a sua atividade na presença de altos teores de molibdênio, especialmente quando a quantidade de cobre é baixa. Daqui resulta a formação de sulfureto de cobre, muito insolúvel e, portanto, pouco ou nada utilizável pelas células e/ou tecidos (QUIROZ-ROCHA & BOUDA, 2001). O excesso de molibdênio nas pastagens ou na água de bebida reduz a quantidade de cobre no fígado, mas para uma dada dose de molibdênio, esta redução é diretamente proporcional ao aumento dos sulfatos na ingestão, porque só na presença de sulfatos o molibdênio exerce sua ação limitante. O melhor modo de tratar o molibdênio e a ação dos sulfatos sobre o cobre, é aumentar a quantidade de cobre disponível pelos animais, seja por via bucal ou parenteral. Desta forma, há aumentos na cupremia e no ganho de peso. É conveniente, para o efeito, efetuar um controle dos resultados mediante a observação clínica, pesagem dos animais e análise de cobre no sangue. Isso permitirá estabelecer as doses ideais e adequadas para cada estabelecimento e efetuar um estudo econômico da suplementação (BAVERA, 2002). Como já foi tratado o requerimento do cobre para evitar os problemas reprodutivos das vacas, falemos do molibdênio (Mo). O Mo é um elemento primordial para bovinos leiteiros, uma vez que é componente de uma enzima presente no leite (xantina oxidasse). A deficiência de Mo a nível prático não foi relatada, porém casos podem acontecer. Para ovinos, que é uma espécie ruminante, a concentração exigida pelo animal em Mo presente na MS é de 5 a 10 mg/kg, porém deve levar em consideração a relação crítica entre o Mo e o Cu que deve ser no máximo 20 e nunca superior. O nível crítico de toxidade de Mo nos alimentos volumosos (forrageiras, gramíneas e leguminosas) não pode ultrapassar os 6% por kg de MS. Através de todos esses cuidados, o criador poderá obter sucesso tanto na prevenção contra os distúrbios do ciclo estral das vacas, quanto de outras complicações como toxidade, desnutrição, etc. 6.2 Relação energia:proteína Em relação ao aumento do consumo de proteína crua ou de deficiência de energia, aumenta-se a quantidade de ureia no sangue e produz-se uma toxicidade tecidular, afetando o endométrio e diminuindo a produção de prostaglandinas, que são as encarregadas de manter o corpo lúteo, caso não se mantenha acaba provocando um ciclo estral longo. A situação pode ser explicada a nível do eixo hipotálamo-hipófise, no qual os baixos níveis de glicose inibem a secreção de GnRH e resultam na diminuição da pulsatilidade da LH, seja por ação direta ou mediada através das ß-endorfinas. Outro fator que afeta o crescimento folicular é a nutrição, especificamente a perda da condição corporal, quando o animal não se alimenta direito ou quando se alimenta não tem uma condição balanceada que supra suas exigências nutricionais e que tenha um aceitável ganho de peso diário (GPD), acaba perdendo massa muscular ou de gordura, em outras palavras altera-se a condição corporal do mesmo, e se a perda for de 22 a 24 % de peso corporal (PC), os animais que perdem essa condição entram em anestro o que acaba tornando um animal inviável para a reprodução e também para o abate, uma vez que encontra-se fora do peso ideal. Tanto as proteínas quanto a energia foram tratados em trabalhos anteriores, porém nunca é tarde para salientar que ambas devem ser fornecidas em qualidade e quantidade que consiga favorecer ao desenvolvimento do animal e aos mecanismos fisiológicos do mesmo. 6.3 Fito-toxidade Finalmente, um fator adicional que induz a alteração da ciclicidade estral são os fitoestrógenos, plantas com altos teores de isoflavonas que possuem, no organismo animal, uma ação estrogênica. Os fitoestrógenos estão amplamente difundidos, nos trevos, alfafa, milho e nas pastagens de cultivo intensivo. Os fitoestrogênios são diferentes dos estrogênios produzidos pelo animal, mas a sua ação é idêntica nos receptores do trato reprodutivo; o seu metabolismo e excreção é diferente (por exemplo, desmetilização) e a sua excreção renal através dos glicoronosidos, assim mesmo a formação de ésteres sulfatos no tecido hepático é menor, acumulando-se em circulação e alterando a duração da fase estrogênica do ciclo, isso leva à ninfomania das vacas e com ela a perda da função reprodutiva. Deve-se estar atento ao pasto que se cultiva e ao solo em que se implanta o pasto, uma vez que o solo pode ter excessos de minerais prejudiciais ao animal e que o coloque em uma situação de toxidade, já que a planta absorve do solo o excesso e da planta vai para o animal por meio direto ou pela silagem. Um exemplo é o teor de molibdênio na planta que não pode ser maior que 6%, se for ocorrerá inúmeras transformações fisiológicas maléficas ao animal, que acabará sendo descartado do objetivo que seria a reprodução na fazenda. -/- Apoio -/- Realização -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS BAVERA, Guillermo Alejandro. Aguas y aguadas para el ganado. Rio Cuarto: Inter-Medica Editorial, 2009. BERCHIELLI, Telma Teresinha; PIRES, Alexandre Vaz; OLIVEIRA, SG de. Nutrição de ruminantes. Jaboticabal: funep, 2006. BINDARI, Yugal Raj et al. Effects of nutrition on reproduction-A review. Adv. Appl. Sci. Res, v. 4, n. 1, p. 421-429, 2013. BOLAND, M. P. Efectos nutricionales en la reproducción del ganado. XXXI Jornadas Uruguayas de Buiatría, 2003. BREM, J. J. et al. Alteraciones del ciclo estral provocadas por un alto ingreso de molibdeno en vaquillonas Brangus y respuesta a la suplementación con cobre. Revista Veterinaria, v. 12, n. 1 y 2, p. 28-33, 2016. DEHNING, R. Interrelaciones entre nutrición y fertilidad. In: Curso Manejo de la Fertilidad Bovina18-23 May 1987Medellín (Colombia). CICADEP, Bogotá (Colombia) Universidad de La Salle, Medellín (Colombia) Instituto Colombiano Agropecurio, Bogotá (Colombia) Sociedad Alemana de Cooperación Técnica-GTZ (Alemania), 1987. DE LUCA, Leonardo J. Nutrición y fertilidad en el ganado lechero. XXXVI Jornadas Uruguayas de Buiatría, 2008. FRAZER, Grant S. Bovine theriogenology. Veterinary Clinics: Food Animal Practice, v. 21, n. 2, p. xiii-xiv, 2005. GORDON, Ian. Controlled reproduction in farm animals series. Nova Iorque: CAB International, 1996. GRAHAM, Thomas W. Trace element deficiencies in cattle. Veterinary clinics of North America: food animal practice, v. 7, n. 1, p. 153-215, 1991. GUEDES, Luciana Freitas et al. A importância do cobre, molibdênio e enxofre na alimentação de ovinos. Nucleus Animalium, v. 10, n. 2, p. 7-22, 2018. HURLEY, W. L.; DOANE, R. M. Recent developments in the roles of vitamins and minerals in reproduction. Journal of Dairy Science, v. 72, n. 3, p. 784-804, 1989. KUMAR, Sudhir et al. Importance of micro minerals in reproductive performance of livestock. Veterinary world, v. 4, n. 5, p. 230, 2011. MAAS, John. Relationship between nutrition and reproduction in beef cattle. The Veterinary Clinics of North America. Food Animal Practice, v. 3, n. 3, p. 633-646, 1987. MILLS, C. F. Cobalt deficiency and cobalt requirements of ruminants. Recent advances in animal nutrition, p. 129-141, 1981. NICODEMO, M. L. F.; SERENO, J. R. B.; AMARAL, T. B. Minerais na eficiência reprodutiva de bovinos. Embrapa Pecuária Sudeste-Documentos (INFOTECA-E), São Carlos, 2008. PASA, Camila. Relação reprodução animal e os minerais. Biodiversidade, v. 9, n. 1, 2011. QUIROZ-ROCHA, Gerardo F.; BOUDA, Jan. Fisiopatología de las deficiencias de cobre en rumiantes y su diagnóstico. Vet. Méx, v. 32, n. 4, p. 289, 2001. SHORT, Robert E.; ADAMS, D. C. Nutritional and hormonal interrelationships in beef cattle reproduction. Canadian Journal of Animal Science, v. 68, n. 1, p. 29-39, 1988. YASOTHAI, R. Importance of minerals on reproduction in dairy cattle. International Journal of Science, Environment and Technology, v. 3, n. 6, p. 2051-2057, 2014. Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Belo Jardim, 29 de março de 2020. (shrink)

RELAÇÃO E EFEITOS BIOQUÍMICO-NUTRICIONAIS SOBRE AS ALTERAÇÕES DO CORPO LÚTEO EM VACAS -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Departamento de Agropecuária – IFPE Campus Belo Jardim [email protected] ou [email protected] WhatsApp: (82)98143-8399 -/- •__7. ALTERAÇÕES DO CORPO LÚTEO -/- A estrutura funcional desenvolve-se a partir da cavidade folicular após a ovulação. O corpo lúteo é constituído pelas células da teca interna (pequenas e ativas na primeira fase do seu desenvolvimento) e células da granulosa (grandes e ativas na segunda metade do seu (...) desenvolvimento). As principais características de cada tipo de célula podem resumir-se da seguinte forma: As células pequenas são mais sensíveis à ação da LH porque possui uma quantidade maior de receptores biologicamente ativos para esta hormona e a resposta é mediada pelo sistema AMPc-adelinato ciclase. As grandes células lúteas têm menos receptores para a LH (a maior quantidade são para a PGF2α e a PGE2), e são as responsáveis pela produção da oxitocina luteal (BAH, et al. 2006; CAMPO, 2003). Contrariamente às pequenas células lúteas, a produção de progesterona (P4) é parcialmente controlada pelo sistema Ca+2 - Fosfatil inositol-quinase C (CAMPO, 2003). A regulação da função do corpo lúteo é um mecanismo complexo. Nela intervêm fatores tróficos e líticos que estão presentes em forma simultânea durante todo o ciclo estral, e portanto a estimulação ou inibição da síntese e secreção de P4 depende do balanço entre estes fatores. (CAMPO, 2003). Dentro dos fatores tróficos, os nutrientes desempenham um papel relevante sobre a luteólise e as funções luteotrópicas, entre estas pode-se citar a ação das seguintes: -/- 7.1 Vitaminas Deficiência em betacarotenos. Vitamina A é um termo genérico que designa qualquer composto com atividade de retinol, o trans-retinol, é o composto base, sua forma aldeído e ácido são chamados de retinol e ácido retinóico, respectivamente. Por outro lado, a forma ativa da Vitamina A participa no mecanismo da visão, como 11-cis-retinal. Adicionalmente, o betacaroteno, considerado uma provitamina A é a única forma em que esta encontra nas plantas. Em sentido nutricional, a família da Vitamina A compreende todos os compostos que possuem atividade de retinol, incluindo cerca de cinquenta carotenoides que possuem atividade de provitamina A, aceitando-se que o mais ativo é o trans-betacaroteno (TORRES, et al. 2002). As vitaminas que são necessárias para o crescimento e a produção, também são essenciais para a reprodução. As recomendações atuais de vitamina A são de 75.000 UI/dia durante a lactação e 80.000 UI/dia (nota: 1 mg de Vitamina A = 400 UI) durante o período seco nas vacas leiteiras. A suplementação com vitamina A tem pouco risco de toxicidade, enquanto a sua deficiência pode retardar o aparecimento do primeiro cio/estro, induzir cios/estros silenciosos, aumentar o número de quistos ováricos, reduzir os índices de concepção, causar abortos, mortes embrionárias e ocasionar o nascimento de bezerros debilitados e fracos, uma vez que não irão nascer com os índices e requerimentos ideais de nutrientes passados da mãe para o feto pela placenta, e que, já que a mãe possui deficiência nutricional, o colostro não terá o efeito completo para passar a imunidade essencial ao neonato. Embora os mecanismos de ação não sejam claros, foram notificadas maiores secreções de esteroides ováricos quando as concentrações de β-carotenos no fluido folicular foram elevadas; logo, foram observadas maiores concentrações elevadas de β- estradiol e vitamina A nos folículos que terminaram em ovulação do que naqueles que terminaram em atresia. Para evitar as perdas reprodutivas por deficiência de vitamina A, pode-se optar pela administração oral ou injetável desta ao animal, mediante dois métodos: o primeiro consiste em adicionar 1 a 2,5 kg de premix vitamínico em 1 tonelada de grãos o que supre de 4 a 6.000 UI o que é desejável; o segundo é a administração via injetável em quantidades vide bula do fármaco. 7.2 Minerais O excesso de fósforo é absorvido principalmente no intestino delgado dos mamíferos através de um mecanismo de transporte ativo dependente do sódio, que é estimulado pela pró-hormona 1,25- hidroxivitamina D3. Os ruminantes são capazes de absorver o fósforo dietético em proporção direta às quantidades presentes na ração. Estima-se que aproximadamente 1% do corpo animal é composto de fósforo, do qual 85% está presente nos dentes e no tecido ósseo. Os tecidos moles são capazes de conter entre 0,15-0,20% de fósforo sob a forma de fosfoproteínas, nucleoproteínas, fosfolipídios, fosfato creatinina, adenosintrifosfato, glicose-6-fosfato, etc. Ao nível do plasma sanguíneo, o fósforo apresenta valores de 12,09 mg/dl. Os valores plasmáticos de fósforo são regulados principalmente pelo rim, sendo observado um aumento na excreção urinária do elemento inorgânico quando este excede a capacidade de transporte (REBOLLAR & MATEOS, 1999). O fósforo faz parte dos fosfolipídios, que são importantes no transporte de lipídios e seu metabolismo, como componente das membranas celulares. O fosfato faz parte do RNA e do DNA, componentes celulares vitais, e são essenciais para a síntese proteica. O fosfato faz parte de sistemas enzimáticos como a cocarboxilase e NAD, portanto está envolvido em todos os processos de síntese e regulação energética, dado que o corpo lúteo requer altas quantidades de energia para a síntese celular e hormonal, um excesso de fósforo pode bloquear a capacidade renal da sua regulação gerando um desequilíbrio catiônico que descompensa a relação Na:K, já que deverão ser excretados íons fosfato para regular o equilíbrio ácido-básico, desta forma, os processos celulares em tecidos de alta sensibilidade como o ovário serão afetados em sua função. A situação para prevenção de problemas relacionados ao fósforo (P) já foi tratada em assuntos anteriores, porém, sempre vale frisar para o leitor fiel que me lê que as exigências de P presentes na matéria seca (MS) variam entre 0,17 e 0,59% de P por kg/MS para bovinos de corte e em 0,32 a 0,44% por kg/MS para o gado leiteiro. Dessa forma, dados obtidos por pesquisas, ditam que para a mantença de uma vaca ou quaisquer outra categoria bovina o ideal é o consumo de 1.43 g/100 kg de peso vivo (PV), garantindo assim a prevenção de possíveis afecções reprodutivas como as alterações do corpo lúteo. Gramíneas, forragens, leguminosas e os concentrados fornecem muito bem os requerimentos de fósforo para os animais, todavia deve-se estar atento as relações e dependências do P com outros elementos como o Ca e a relação Na:K (10-15:1 idealmente). 7.3 Compostos estrogênicos Os fitoestrogênios afetam repetidamente a estabilidade do corpo lúteo. Os compostos estrogênicos encontrados principalmente em leguminosas pertencem principalmente a três grupos: isoflavanos, isoflavonas, presentes no gênero Trifolium e praticamente restritos às leguminosas, e cumestanos, que foram estudados na alfafa (Medicago sativa) e na Melilotus alba. Todas as isoflavonas sofrem algum grau de transformação no rúmen, sendo o Isoflavonoide formononetina, na realidade um pró-estrógeno, o único que se ativa no ecossistema ruminal ao ser convertido em equol, enquanto que as demais são degradadas a produtos inativos (RAMOS, et al. 1998). Por fim, a alta concentração no sangue do equol retarda a retroalimentação sobre a hipófise mediante a qual se reduzem os níveis de FSH para dar lugar à onda ovulatória de LH, se esta não ocorrer, o corpo lúteo obviamente não se formará. O conhecimento acerca dos estrogênios na alimentação animal é defasado nos livros sobre o tema, no entanto, o criador pode ficar tranquilo no que tange o tema na prática da sua fazenda e dos seus animais, uma vez que tal elemento é muito bem fornecido naturalmente por meio dos alimentos volumosos presentes no seu pasto. -/- Apoio -/- Realização -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS BAH, Mamadou M. et al. Role of intraluteal prostaglandin F2α, progesterone and oxytocin in basal and pulsatile progesterone release from developing bovine corpus luteum. Prostaglandins & other lipid mediators, v. 79, n. 3-4, p. 218-229, 2006. BERCHIELLI, Telma Teresinha; PIRES, Alexandre Vaz; OLIVEIRA, SG de. Nutrição de ruminantes. Jaboticabal: funep, 2006. BINDARI, Yugal Raj et al. Effects of nutrition on reproduction-A review. Adv. Appl. Sci. Res, v. 4, n. 1, p. 421-429, 2013. BOLAND, M. P. Efectos nutricionales en la reproducción del ganado. XXXI Jornadas Uruguayas de Buiatría, 2003. CAMPO, E. Comportamiento reproductivo del ganado Bovino y Bufalino. 2003. Universidad Agraria de la Habana. Havana, 2003. DEHNING, R. Interrelaciones entre nutrición y fertilidad. In: Curso Manejo de la Fertilidad Bovina18-23 May 1987Medellín (Colombia). CICADEP, Bogotá (Colombia) Universidad de La Salle, Medellín (Colombia) Instituto Colombiano Agropecurio, Bogotá (Colombia) Sociedad Alemana de Cooperación Técnica-GTZ (Alemania), 1987. DE LUCA, Leonardo J. Nutrición y fertilidad en el ganado lechero. XXXVI Jornadas Uruguayas de Buiatría, 2008. FRAZER, Grant S. Bovine theriogenology. Veterinary Clinics: Food Animal Practice, v. 21, n. 2, p. xiii-xiv, 2005. GORDON, Ian. Controlled reproduction in farm animals series. Nova Iorque: CAB International, 1996. HURLEY, W. L.; DOANE, R. M. Recent developments in the roles of vitamins and minerals in reproduction. Journal of Dairy Science, v. 72, n. 3, p. 784-804, 1989. KUMAR, Sudhir et al. Importance of micro minerals in reproductive performance of livestock. Veterinary world, v. 4, n. 5, p. 230, 2011. MAAS, John. Relationship between nutrition and reproduction in beef cattle. The Veterinary Clinics of North America. Food Animal Practice, v. 3, n. 3, p. 633-646, 1987. PASA, Camila. Relação reprodução animal e os minerais. Biodiversidade, v. 9, n. 1, 2011. RAMOS, Graciano et al. Los compuestos secundarios de las plantas en la nutrición de los herbívoros. Archivos de Zootecnia. 47: 597-620, 1998. REBOLLAR, Paloma García; MATEOS, Gonzalo González. El fósforo en nutrición animal. Necesidades, valoración de materias primas y mejora de la disponibilidad. CURSO DE ESPECIALIZACIÓN FEDNA. Avances en nutrición y alimentaciín animal, XV, p. 19-64, 1999. SHORT, Robert E.; ADAMS, D. C. Nutritional and hormonal interrelationships in beef cattle reproduction. Canadian Journal of Animal Science, v. 68, n. 1, p. 29-39, 1988. TEIXEIRA, J. C.; TEIXEIRA, LFAC. Alimentação de bovinos leiteiros. FAEPE, Lavras, 1997. TEIXEIRA, J. C. Nutrição de ruminantes. Lavras: FAEPE, 1992. TORRES, M. et al. Aspectos Farmacológicos relevantes de las Vitaminas Antioxidantes (E, A y C). Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica, v. 21, n. 1, p. 22-27, 2002. YASOTHAI, R. Importance of minerals on reproduction in dairy cattle. International Journal of Science, Environment and Technology, v. 3, n. 6, p. 2051-2057, 2014. -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Belo Jardim, 29 de março de 2020. (shrink)

HORMÔNIOS E SISTEMA ENDÓCRINO NA REPRODUÇÃO ANIMAL -/- OBJETIVO -/- As glândulas secretoras do corpo são estudadas pelo ramo da endocrinologia. O estudante de Veterinária e/ou Zootecnia que se preze, deverá entender os processos fisio-lógicos que interagem entre si para a estimulação das glândulas para a secreção de vários hormônios. -/- Os hormônios, dentro do animal, possuem inúmeras funções; sejam exercendo o papel sobre a nutrição, sobre a produção de leite e sobre a reprodução, os hormônios desempenham um primordial papel (...) quanto ao funcionamento do animal. -/- Nesse capítulo, o estudante identificará os hormônios relevantes para o controle reprodutivo, suas características e o uso clínico dos mesmos. -/- -/- INTRODUÇÃO -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo do sistema endócrino: um sistema de comunicação entre as células de um organismo; esse trabalho de comunicação é compartilhado com o sistema nervoso já que ambos sistemas possuem características distintas que lhes permite complementar-se para alcançar uma adequada coordenação das funções. Em algumas ocasiões o sistema nervoso e o sistema endócrino interagem direta-mente na transmissão de uma mensagem, pelo qual se conhece como sistema neuroendó-crino. -/- -/- OS HORMÔNIOS -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo dos hormônios e seus e-feitos. De maneira tradicional os hormônios são considerados como “substâncias secreta-das em direção a circulação pelas glândulas especializadas, e que exercem uma função sobre um órgão branco”. Essa definição, no entanto, é limitada e imprecisa. É necessário ser mais pontual, já que os hormônios não são produzidos em qualquer célula da glândula, senão nas células específicas. Por exemplo, o hormônio luteinizante (LH) é produzido pelos gonadotropos da adenohipófise e não por qualquer outro tipo de célula hipofisária. Da mesma maneira, falar de um “órgão branco” não é exato, já que os hormônios atuam somente nas células que tenham receptores específicos para esse hormônio, e não outras células do mesmo órgão; logo, falar de uma “célula branca” é mais apropriado que falar de um “órgão branco”. As células brancas do LH no testículo são as células de Leydig e as células brancas do hormônio folículo estimulante (FSH) no mesmo órgão são as células de Sertoli. -/- Mediante o supracitado, uma definição mais apropriada de hormônio é a seguinte: “Os hormônios são reguladores biológicos, produzidos e secretados em quantidades pe-quenas pelas células vivas, que depois de viajar pelo meio extracelular atuam sobre as cé-lulas brancas, onde exercem uma ação específica”. -/- É importante levar em conta que os hormônios somente regulam (estimulam ou inibem) funções que já existem na célula branca. Ademais, os hormônios são extraordina-riamente potentes, pelo qual se requerem quantidades muito pequenas para induzir uma resposta na célula. As concentrações circulantes da maioria dos hormônios estão na ordem de nanogramas (10-9 g) ou pictogramas (10-12 g) por mililitro. -/- Etimologicamente o termo “endócrino” significa “secretar em direção adentro”, já que os hormônios são secretados em direção ao interior do organismo (o sangue ou o espaço intracelular), em diferença das secreções exócrinas (em direção ao exterior), que são secretadas em direção a luz de um órgão, como o intestino no caso das enzimas pan-creáticas. -/- Algumas substâncias, sem deixar de ser hormônios, recebem uma classificação adicional em relação ao seu local de ação, ao tipo de células que lhes produzem, ou a al-guma outra característica. Agora, serão descritas algumas dessas características (figura 1). -/- -/- Parahormônio ou hormônio local -/- A maioria dos hormônios são transportados pela circulação desde seu local de se-creção até a célula branca. No entanto, alguns hormônios exercem seu efeito em células adjacentes aquelas que foram produzidos, ao qual não é necessário seu transporte através da circulação geral. Esse tipo de substâncias são chamadas de parahormônios ou hormô-nios locais, e sua liberação é denominada como secreção parácrina. Um exemplo é a pros-taglandina F2 alfa (PGF₂α), que é produzida no epitélio uterino (endométrio) e provoca as contrações nas células musculares do mesmo órgão (miométrio). Deve-se tomar em conta que a mesma substância poderia se comportar em outros casos como um hormônio clássico, atuando em um órgão distinto ao local de sua produção; é o caso da mesma PGF₂α de origem endometrial quando atua sobre as células do corpo lúteo do ovário, pro-vocando sua regressão. A classificação de uma substância como hormônio ou parahormô-nio não depende de sua estrutura química, senão da relação espacial existente entre a célu-la que o produz e a célula branca. -/- -/- Neurohormônio -/- A maioria dos hormônios são produzidos pelas células de origem epitelial, porém, muitos deles são produtos pelos neurônios, logo denominados como neurohormônios. To-dos os neurônios segregam alguma substância, porém tratam-se dos neurohormônios quando o neurônio que os produz despeja-os diretamente em direção a circulação geral, através da qual chegam aos órgãos para exercer seu efeito, sejam na indução, inibição ou estimulação do mesmo. -/- Esse processo é diferente dos neurotransmissores, os quais também são secretados por um neurônio, mas exercem seu efeito em uma célula adjacente com o qual o neurônio estabelece uma sinapse (neuroma com neurônio, neurônio com célula muscular, neurônio com célula glandular). A classificação de uma substância como hormônio ou como neuro-hormônio não depende de sua estrutura química, senão do tipo de célula que o produz. Uma mesma substância é um hormônio quando ele é produzido por uma célula epitelial e um neurohormônio se é produzido por um neurônio. A ocitocina, por exemplo, é secre-tada na neurohipófise por neurônios hipotalâmicos, nesse caso se trata de um neurohor-mônio, mas também é secretada por células do corpo lúteo dos ruminantes, e se trata nesse caso, de um hormônio. A distinção entre um neurohormônio e um hormônio é um neuro-transmissor, da mesma forma, não depende de sua estrutura química, e sim do local onde é secretado. Por exemplo, a dopamina atua como neurotransmissor quando se libera em sinapse da substância negra do mesencéfalo z mas atua como neurohormônio quando é liberada por neurônios hipotalâmicos em direção a circulação do eixo hipotálamo-hipofisário. -/- -/- Pré-hormônio -/- Em alguns casos, os hormônios são secretados em forma inativa (pré-hormônio), que requer uma transformação posterior para converter-se na forma ativa de hormônio. O angiotensinógeno circulante somente cobrará atividade biológica ao se transformar em angiotensina por ação da enzima renina. Algumas substâncias podem atuar como hormô-nios m alguns casos e como pré-hormônios em outros. A testosterona, por exemplo, atua como hormônio nas células musculares, aos quais possui um efeito anabólico direto. O certo é que para a testosterona induzir a masculinização dos órgãos genitais externos em um efeito macho é necessário que seja transformada previamente em 5α-di-hidrotes-tosterona pela enzima 5α-redutase presente nas células de tecido branco, por onde, nesse caso a testosterona é um pré-hormônio de di-hidrotestosterona. -/- -/- Feromônio -/- Os hormônios são mensagens químicas que comunicam a células distintas dentro do mesmo organismo, embora existam casos aos que requerem uma comunicação quími-ca entre organismos diferentes, em geral da mesma espécie. As substâncias empregadas para esse fim denominam-se feromônios. Essas substâncias devem possuir a capacidade de dispersão sobre o ambiente, pelo que nos organismos terrestres geralmente trata-se de substâncias voláteis, enquanto que os feromônios de organismos aquáticos geralmente são substâncias hidrossolúveis. Embora muitos feromônios possuam uma função sexual ou reprodutiva como é o caso de muitas espécies como a canina em que a fêmea em cio dispersa grandes quantidades de feromônios que são captados de longe pelos machos, todavia esse não é sempre o caso, e eles podem ser utilizados para outros tipos de comunicação, como é o caso dos feromônios utilizados pelas formigas para sinalização da rota em direção a fonte de alimentação. E como as abelhas no sentido de orientação da fonte de pólen até a colmeia. Muitos desses feromônios podem ser artificializados, isto é, elaborados pelo homem em laboratório para o estudo ou manipulação de algum animal. -/- -/- O SISTEMA ENDÓCRINO COMO UM SISTEMA DE COMUNICAÇÃO -/- O sistema endócrino é um sistema de comunicação que tem como objetivo coor-denar as funções das células de diferentes órgãos para mantença da homeostase do orga-nismo e promover seu desenvolvimento, crescimento e reprodução. Também ajuda os or-ganismos a adaptarem-se as mudanças de ambiente e ao habitat. O sistema endócrino representa um sistema de comunicação do tipo sem fio, diferentemente do sistema nervo-so que é um sistema de comunicação com fio. -/- Em todo o sistema de comunicação existe uma série de elementos que são necessá-rios para a realização da comunicação de forma efetiva. Esses elementos incluem o emis-sor, a mensagem, o sinal, o meio de transporte do sinal, o receptor, o efetor, a resposta e o feedback ou retroalimentação (figura 1). Todos os elementos são igualmente importan-tes e uma deficiência em qualquer deles pode interromper ou alterar a comunicação. -/- -/- Figura 1: componentes do sistema endócrino de comunicação. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Emissor ou transmissor -/- É o elemento responsável pela transmissão de uma mensagem; poderíamos com-pará-lo com a redação de notícias de um canal de televisão. Antes de decidir quais serão as notícias que serão transmitidas esse dia, em que ordem se apresentarão e que ênfase lhes darão, as pessoas da redação analisa rodas as informações disponíveis: provenientes de seus repórteres, de agências de notícias internacionais, publicada em jornais do dia, a existente na internet ou disponíveis através de redes sociais; isso significa que as mensa-gens transmitidas pelo emissor não são aleatórias, e sim respondem a uma análise respon-sável das necessidades de informação. -/- No sistema endócrino o emissor é a célula que produz e secreta um hormônio. Co-mo todo emissor responsável, a mesma célula analisa toda a informação relevante dispo-nível, tal como a concentração de diversos metabólitos no sangue, a concentração de ou-tros hormônios, e as mensagens que recebem por via nervosa, antes de decidir se secretará seu hormônio, em que quantidade o fará e com que frequência. Por essa razão, ao estudar o sistema endócrino não somente devemos conhecer a célula transmissora, e sim qual é a informação que a célula pode receber, e como a analisa e a prioriza para construir sua mensagem. -/- -/- Mensagem -/- É a informação transmitida pelo emissor. No caso de um sistema de notícias tele-visivas a mensagem é a notícia, por exemplo “Vaca dá a luz trigêmeos, um caso raro no Brasil”. No sistema endócrino a mensagem que se transmite é uma instrução para que em outra célula se realize determinadas ações. Por exemplo, os neurônios produtores de GnRH no hipotálamo de uma coelha, ao analisar as concentrações de estradiol circulantes e a informação nervosa procedente de neurônios sensoriais nós órgãos genitais da fêmea, podem “saber” que nos ovários existam folículos lisos para ovularem e que a coelha está copulando, pelo qual decidem transmitir a mensagem “Solicita-se os gonadotropos da adenohipófise a liberação de LH em quantidade suficiente para provocar a ovulação”. -/- -/- Sinal -/- É a forma a qual se codifica a mensagem para permitir sua difusão. No caso de um jornal, a mensagem (por exemplo a notícia da vaca que deu a luz trigêmeos) se codifi-ca em forma de ondas de rádio de uma determinada frequência, amplitude e intensidade; no caso do sistema endócrino a mensagem (a necessidade de realizar uma função celular) é codificada em forma de hormônio secretado em determinada quantidade, frequência e amplitude. Para o exemplo descrito supra, a mensagem se codifica na forma de uma grande elevação nas concentrações de GnRH no sangue do sistema porta hipotálamo-hipofisário. -/- É necessário tomar em conta que o emissor codifica a mensagem de forma tal que quando o receptor decifre o sinal obtenha a informação originalmente contida na mensa-gem. No entanto, o sinal pode ser interpretado de diferentes formas por receptores distintos, o que pode provocar respostas contrárias as esperadas. A notícia transmitida por um jornal de rádio, por exemplo, poderia estar codificada em forma de ondas de rádio que, casualmente, para o sistema eletrônico de um avião signifiquem “baixe a altitude e acelere”, razão pela qual é proibido utilizar aparelhos eletrônicos durante a decolagem e aterrissagem desses aparelhos. -/- Do mesmo modo, a mensagem codificada na forma de secreção de estradiol por parte dos ovários pode ser interpretado pelo sistema nervoso de uma ovelha como uma ordem para apresentar conduta de estro, pelas células do folículo ovariano como uma instrução para sofrer mitose e secretar o líquido folicular, pelos gonadotropos como uma ordem para a secreção de um pico pré-ovulatório de LH, e pelas células do endométrio como uma instrução para sintetizar receptores para a ocitocina. Dessa forma, o mesmo sinal (secreção de estradiol) pode conter diferentes mensagens para diferentes células do organismo. -/- Em alguns casos, pode-se apresentar uma resposta patológica devido as diversas formas de interpretação de uma mensagem, por exemplo, a repetição da secreção de adrenalina em um indivíduo estressado pode resultar no desenvolvimento de um proble-ma de hipertensão arterial. Por isso é necessário conhecer a maneira em que cada célula endócrina codifica suas mensagens, assim como a forma em que esses sinais podem ser interpretados em diferentes órgãos e tecidos, em diferentes momentos da vida do animal, em animais com diferentes antecedentes de espécies diferentes. -/- -/- Meio de transporte do sinal -/- O sinal tem que viajar ou difundir-se desde o emissor até o receptor, e em seu ca-minho pode ser modificado de diversas formas. Os sinais de rádio, por exemplo, viajam através da atmosfera e durante esse trajeto podem ser bloqueados por uma barreira física (como ocorre com as ondas de rádio AM em um túnel), ampliadas por uma estação repeti-dora, alteradas por um campo eletromagnético (uma aspiradora funcionando ao lado da sala de transmissão), entre outros. Da mesma forma, os sinais endócrinos que geralmente viajam no sangue, podem ser modificados ao longo do seu caminho. -/- A PGF₂α é inativada ao passar pelo pulmão, o angiotensinógeno é ativado pela re-nina na circulação, e a testosterona pode ser transformada em di-hidrotestosterona nas células da pele e na próstata, ou em estrógenos nos adipócitos e nos neurônios. Por tudo isso, o sinal que finalmente chega ao receptor pode ser diferente do transmitido pelo emissor. -/- Portanto, ao estudar qualquer sistema hormonal devemos conhecer as possíveis modificações que o hormônio pode sofrer desde o momento em que é secretado até que se uma ao seu receptor na célula branca. -/- -/- Receptor -/- É o elemento que recebe o sinal e interpreta a mensagem contida nele. No caso de um jornal de TV, o receptor é o canal correspondente (por exemplo o canal 2) em um aparelho de televisão. É importante ressaltar que um aparelho de TV possui muitos canais distintos, mas somente receberá mensagens se estiver ligado e sintonizado no canal que está transmitindo a mensagem de interesse. Ou seja, o receptor tem que estar ativo. -/- No caso das mensagens endócrinas os receptores são moléculas específicas nas células brancas. Essas moléculas são proteínas membranais ou citoplasmáticas (segundo o tipo de hormônio), que possui uma alta afinidade por seu hormônio, o que lhes permite registrar a mensagem apenas das baixíssimas concentrações em que os hormônios circu-lam. Os receptores possuem uma alta especificidade, o que significa que somente se unem a seu próprio hormônio, e não a outras substâncias. Em algumas ocasiões um receptor pode receber diversos hormônios do mesmo tipo; por exemplo o receptor de andrógenos pode unir testosterona, androstenediona, di-hidrotestosterona e diversos andrógenos sin-téticos. Apesar disso, cada um desses hormônios pode possuir uma afinidade diferente pelo receptor, pelo qual alguns serão mais potentes que outros para estimulação. -/- Em geral existe um número limitado de moléculas receptoras em cada célula, logo diz-se que os receptores são “saturáveis”, o qual significa que uma vez que todos sejam ocupados a célula não pode receber mais moléculas desse hormônio. Por essa razão a magnitude da resposta de um determinado hormônio vai aumentando conforme se aumen-tam suas concentrações, porém ao saturar-se os receptores alcançam um ponto em que a resposta já não aumenta embora sigam incrementando as concentrações hormonais já que os receptores não permanecem livres para unirem-se ao excesso de moléculas do hormô-nio. -/- As células, em contrapartida, podem regular tanto o número de receptores presen-tes como a afinidade destes por seu hormônio; isso significa que a magnitude da resposta antes um determinado sinal endócrino pode ser distinta em diferentes momentos da vida de um animal; depende do estado dos receptores presentes nos tecidos, pelo qual é impor-tante conhecer quais são os fatores que podem aumentar ou reduzir o número de recepto-res em uma célula, assim como aqueles que podem aumentar ou diminuir a afinidade des-ses receptores por seus hormônios. -/- -/- Efetor -/- É o elemento encarregado de responder a uma mensagem realizando uma ação, e é um elemento diferente do receptor. Vale ressaltar que no caso de uma transmissão de televisão o receptor é o aparelho sintonizado no canal de interesse, porém o efetor é o te-lespectador que está exposto as notícias. Esse telespectador sofrerá mudanças que podem resultar em uma ação. A mudança pode ser evidente (e auxiliar as vítimas de um desastre), ou simplesmente uma mudança potencial (ao se inteirar de uma notícia não se pode produ-zir nenhuma mudança aparente até que alguém lhe pergunte: já se interessou?, E nesse caso a resposta será: “sim” em lugar do “não”). Deve-se tomar em conta que o efetor pode estar ausente embora o receptor esteja presente (um televisor ligado em uma sala vazia). O efetor também pode estar inativado (o telespectador encontra-se dormindo); quando assim ocorre não irá produzir uma resposta embora o receptor esteja presente. -/- No sistema endócrino o efetor é, em geral, um sistema celular encarregado de rea-lizar uma determinada função. Na maioria dos casos trata-se de sistemas enzimáticos cuja função é estimulada pela união do hormônio ao seu receptor. Alguns hormônios, por exemplo, atuam através do sistema AMP cíclico (AMPc) logo, a união do hormônio ao seu receptor resulta na ativação de uma proteína chamada Proteína Gs, que ativa a enzima Adenil-ciclase (ou adenilato ciclase), a qual transforma ATP em AMPc. A presença de AMPc resulta na ativação de uma enzima cinese de proteínas que fosforiza outras enzi-mas, o que pode ativá-las ou inativá-las; nesses casos, é gerada uma cascata de eventos que resulta em uma mudança na atividade celular; por exemplo, a cadeia de eventos que produz-se em resposta ao AMPc quando a célula de Leydig do testículo é estimulada pela união do LH a seu receptor resulta na produção de testosterona, enquanto que a estimula-ção de um adipócito provocada pela união da adrenalina a seu receptor, que também atua através do sistema AMPc, resulta em uma série de eventos que provocam, finalmente, a liberação de ácidos graxos livres em direção a circulação. -/- Nos exemplos supra, o AMPc é considerado um mensageiro intracelular, já que o receptor capta o sinal (hormônio) no exterior da célula, o que resulta na produção de um novo sinal (mudança nas concentrações de AMPc) no interior da célula. Embora o sistema AMPc seja utilizado por muitos hormônios, não é um sistema universal; existem outros sistemas mensageiros intracelulares que também são utilizados para responder os hormô-nios que não entram nas células, por exemplo o sistema cálcio-calmodulina, ou os siste-mas baseados em receptores com atividade de cineses de tirosina. Nos casos que os hor-mônios possa atravessar livremente a membrana celular, como acontece com os hormôni-os esteroides, o hormônio se une a receptores presentes no citoplasma, que depois ingres-sam ao núcleo celular para intervir na regulação da transcrição do genoma. -/- De maneira independente ao mecanismo de ação de um determinado hormônio, sua presença finalmente desencadeará mudanças em um ou mais sistemas efetores da célula, o que permitirá que a mesma responda a mensagem que o emissor transmitiu originalmente. É evidente que para compreender a ação de qualquer hormônio é indispensável conhecer seu mecanismo de ação, o papel dos mensageiros intracelulares e as característi-cas dos sistemas efetores. Deve-se conhecer também quais são os fatores que afetam a transdução da mensagem já que uma célula pode regular seus sistemas efetores e dessa forma ter uma resposta maior, menor ou alterada ante a mesma mensagem. -/- -/- Resposta -/- Como mencionado, qualquer mensagem provoca uma resposta (embora somente seja potencial) sobre o efetor que a recebe. No sistema endócrino, as mensagens hormonais viajam constantemente pelo organismo e são captadas por todas as células que possuem receptores ativos para um determinado hormônio. Uma única célula pode ter receptores para diferentes hormônios, pelo qual pode estar recebendo diversas mensagens simultaneamente, e cada uma dessas mensagens pode afetar a resposta de outras mensagens. Por exemplo, a presença de progesterona pode alterar a resposta das células endometriais ao estradiol. Ademais, as células podem estar recebendo ao mesmo tempo uma informação não hormonal, como as concentrações de diversos metabólitos na circulação, ou a recebida pelo sistema nervoso. A célula analisa toda essa informação e com base nela decide se deve responder a mensagem hormonal que está recebendo como deve responder, com que intensidade e durante quanto tempo. A resposta final pode ser uma resposta física imediata (contração, secreção de um hormônio armazenado previa-mente), uma modificação bioquímica a curto prazo (síntese de um determinado hormônio ou outra substância), ou o início de uma série de mudanças que levam a uma mudança a longo prazo (divisão celular, diferenciação celular, crescimento, morte celular). -/- -/- Feedback ou retroalimentação -/- Quando em um sistema de comunicação se produz uma resposta, em muitos casos essa resposta engloba a geração de informação que vai retornar ao emissor, e que agora constituirá um ou mais dos elementos que o emissor tomará em conta antes de transmitir uma nova mensagem. Assim, se um jornal transmite uma mensagem “menina pobre necessita de doação de roupas”, a resposta de alguns efetores (telespectadores) que virão a doar roupas será conhecida pelo emissor, que assim saberá que já não será mais neces-sário voltar a transmitir a mensagem, o que o fará tomar a decisão de transmitir uma mensagem diferente como “menina pobre já não necessita de roupas, porém requer de ali-mentos para sua família”. Essa modificação da mensagem provocada pela resposta do efetor é conhecida como retroalimentação. -/- De forma análoga, no sistema endócrino a resposta da célula efetora geralmente é reconhecida pelo emissor, que em consequência modifica sua mensagem. Na maioria dos casos se produz uma retroalimentação negativa, que consiste em que a resposta do efetor provoca uma redução na intensidade da mensagem transmitida pelo emissor. Quando os gonadotropos de uma vaca secretam hormônio folículo estimulante (FSH), as células da granulosa de seus folículos ovarianos respondem realizando diversas funções, uma das quais é a secreção de inibina. A elevação nas concentrações circulantes de inibina é capta-da pelos gonadotropos, que logo sabem que o FSH já transmitiu sua mensagem, pelo que reduzem a secreção deste hormônio. A retroalimentação negativa é muito importante em qualquer sistema endócrino já que permite manter as concentrações hormonais dentro de limites aceitáveis. -/- A retroalimentação negativa pode ser de onda ultracurta, curta ou longa. A onda ultracurta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir sua própria secre-ção. A retroalimentação negativa de onda curta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir a de um órgão imediatamente superior na hierarquia (por exemplo, quando a progesterona produzida pelo corpo lúteo do ovário inibe a secreção de LH pelos gonadotropos da hipófise). O feedback negativo de onda longa sucede quando o hormônio produzido por uma célula inibe a uma célula de um órgão que está dois ou mais níveis por cima na escala hierárquica, por exemplo, quando a testosterona produzida pelas células de Leydig do testículo inibe diretamente os neurônios produtores de GnRH, saltando as células produtoras de LH e adenohipófise. -/- Existe também a retroalimentação positiva, da qual o primeiro hormônio estimula a secreção de um segundo hormônio, o que por sua vez estimula o primeiro, com o que se estabelece um círculo progressivo de estimulação. Um exemplo de retroalimentação positiva é a que se produz pouco antes da ovulação entre o LH hipofisário e o estradiol de origem folicular. Os dois hormônios se estimulam mutuamente até que alcancem níveis elevados de LH que provoca a ovulação. O círculo de feedback positivo termina quando o pico pré-ovulatório de LH mudanças sobre o folículo que incluem a perda da capacidade de produção de estrógenos. Todo o sistema de retroalimentação positiva deve ter um final abrupto sobre o qual se rompe o ciclo de estimulação mútua, já que não mais deverá ser produzida quantidades elevadas dos hormônios, até que todos os recursos do organismo sejam utilizados para esse fim. -/- -/- CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS -/- Do ponto de vista químico e sobre o estudo da Fisiologia da Reprodução Animal, existem quatro grupos principais de hormônios: polipeptídios, esteroides, aminas e prostaglandinas; dentro de cada grupo, por sua vez, existem mais grupos de inúmeros outros hormônios dispostos em subdivisões. -/- -/- Hormônios polipeptídios -/- Os polipeptídios são cadeias de aminoácidos. Quando uma dessas cadeias está constituída por poucos aminoácidos é denominada simplesmente de polipeptídios, mas quando uma cadeia de aminoácidos é longa e adquire uma configuração espacial de três dimensões o polipeptídio é denominado proteína (figura 2). Muitos neurohormônios hipo-talâmicos são polipeptídios, como o liberador de gonadotropinas (GnRH), constituído por 10 aminoácidos, o hormônio liberador de tirotropina (TRH), formado por 3 aminoácidos, o somatostatina, constituído por 14 aminoácidos, a ocitocina que é formada por 8 aminoá-cidos etc. O sistema nervoso central e a hipófise produzem peptídeos opioides. -/- Entre os hormônios polipeptídios que por seu tamanho são considerados proteínas encontramos a prolactina, o hormônio do crescimento, os lactogênios placentários, a relaxina, a insulina e fatores de crescimento parecidos com a insulina (IGFs). Existe outro grupo de hormônios polipeptídios classificados como glicoproteínas. Trata-se de proteí-nas que possuem carboidratos unidos a alguns de seus aminoácidos. -/- -/- Figura 2: classificação dos hormônios polipeptídios. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Há um grupo de hormônios glicoproteicos que constituem uma família de molécu-las similares entre si, dentro das quais estão o hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo estimulante (FSH), o hormônio estimulante da tireoide (TSH), a gonadotropina coriônica humana (hCG) e a gonadotropina coriônica equina (eCG); todos estão formados pela subunidade alfa que é idêntica para os hormônios de uma determinada espécie animal, e por uma subunidade beta específica para cada hormônio. As duas subunidades mantém-se unidas através de ligações dissulfeto. Deve-se mencionar que os carboidratos associados as glicoproteínas podem ser distintos em diferentes idades, épocas do ano ou estados fisiológicos; esse processo é conhecido como microheterogenicidade, e recente-mente têm-se dado grande importância a seu estudo, já que é reconhecido fatores tais como a vida média de um hormônio ou sua atividade biológica podem ser modificados de acordo com o tipo de carboidratos presentes na molécula. -/- Existe outra família de hormônios glicoproteicos, que incluem a inibina A, a B, e a activina A, AB e B. Todos os hormônios polipeptídios possuem algumas características comuns. Em primeiro lugar, trata-se de moléculas hidrossolúveis que não conseguem atravessar as membranas celulares pelo qual se unem a receptores transmembranais que flutuam sobre a parede externa da membrana da célula branca e requerem de um segundo mensageiro intracelular, como o cálcio ou o AMPc, para levar sua mensagem ao interior da célula. -/- Os hormônios desse grupo, não podem ser administrados por via dérmica, oral, retal ou intravaginal, já que não podem atravessar a pela ou as mucosas intestinais, retais ou vaginais. Os polipeptídios são digeridos no estômago, o que também impede sua admi-nistração oral. Outra característica que deve-se tomar em conta é que as proteínas (embora não os polipeptídios pequenos) podem se desnaturalizar por fatores como o calor (são termolábeis), a congelação, ou mudanças de pH m a desnaturalização consiste em uma mudança na forma natural da proteína, o que leva a perda de sua função. Por essa razão, ao trabalhar com hormônios proteicos devem-se tomar cuidados especiais durante seu manejo para evitar a exposição a fatores desnaturalizantes. -/- -/- Hormônios esteroides -/- São moléculas derivadas do colesterol; a célula esteroidogênica pode sintetizar o colesterol, obtê-lo de reservas intracelulares ou da circulação. Na célula esteroidogênica existem diversas enzimas que atuam sequencialmente sobre a molécula de colesterol, provocando mudanças sucessivas até obter o hormônio final que será secretado, ao qual dependerá das enzimas que estão presentes e ativas na célula. -/- Existem cinco grupos principais de hormônios esteroides; os progestágenos, os estrógenos, os glicocorticoides e os mineralocorticoides (figura 3). -/- Os progestágenos são hormônios que favorecem o desenvolvimento da gestação; seus efeitos incluem, entre outros, a estimulação da secreção endometrial de substâncias nutritivas para o embrião, a estimulação do desenvolvimento embrionário e placentário, a inibição das contrações uterinas, bem como fazer com que a cérvix fique fechada. O principal hormônio natural desse grupo é a progesterona, mas existem uma grande quantidade de progestágenos sintéticos utilizados na medicina veterinária, tais como o acetato fluorogestona (FGA), o acetato de melengestrol (MGA), o altrenogest e o norgestomet. -/- Os estrógenos são os hormônios femininos responsáveis, entre outras funções, dos sinais do estro ou receptividade sexual nas fêmeas. A maior parte de seus efeitos estão no alcance da fertilização do ovócito. Os estrógenos, além de estimular a conduta sexual feminina, favorecem, entre outras coisas, a abertura da cérvix para permitir a passagem do espermatozoide, e as contrações uterinas para impulsionar o sêmen em direção aos ovidutos. O principal estrógeno natural é o estradiol 17β, outros membros naturais do grupo são a estrona, a equilina e a equilenina, esses dois últimos presentes exclusivamente em éguas gestantes. Também existem numerosos estrógenos sintéticos, tais como o valerato de estradiol, o benzoato de estradiol e o cipionato de estradiol. -/- Os andrógenos são hormônios masculinos. Possuem uma grande quantidade de efeitos encaminhados a alcançar o êxito reprodutivo do macho, como estimular a conduta sexual, estimular a produção de espermatozoides e estimular as secreções das glândulas sexuais acessórias. O andrógeno principal é a testosterona, outros andrógenos naturais incluem a androstenediona e a di-hidrotestosterona. Existe também inúmeros andrógenos sintéticos. -/- Os glicocorticoides ou corticosteroides possuem funções principalmente metabó-licas e de adaptação ao estresse. O principal corticosteroide na maioria das espécies é o cortisol, enquanto que nos ratos e outros roedores é a corticosterona. Na reprodução, os corticosteroides desempenham um papel relevante, em particular durante o parto e a lac-tação. -/- Os mineralocorticoides, como a aldotestosterona, se encarregam da regulação do balanço de líquidos e eletrólitos no organismo. -/- -/- Figura 3: subgrupos dos hormônios esteroides. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Os hormônios esteroides como grupos são hidrossolúveis, pelo qual podem atra-vessar livremente as membranas celulares, por essa razão utilizam receptores intracelula-res que se encontram no citoplasma da célula branca; também pode-se administrar por via oral, pela pele, e através das mucosas retal ou vaginal. São moléculas termoestáveis e não são digeridas no estômago, embora algumas possas sofrer modificações na pH ácido, alterando sua função. -/- -/- Aminas -/- São moléculas derivadas de um aminoácido que se modifica pela ação de enzimas específicas. Existem dois tipos de hormônios aminas: as catecolaminas e as indolaminas (figura 4). As catecolaminas derivam do aminoácido tirosina, e incluem a dopamina, a a-drenalina e a noradrenalina. As indolaminas derivam-se do triptofano, e incluem a seroto-nina e a melatonina. -/- As aminas são moléculas hidrossolúveis que não podem atravessar as membranas celulares e portanto atuam através de receptores membranais e segundos mensageiros intracelulares. -/- -/- Figura 4: classificação dos hormônios peptídicos. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Prostaglandinas -/- São substâncias derivadas do ácido araquidônico. A principal fonte desse ácido graxo são os fosfolipídios da membrana celular, a partir dos quais se podem liberar o ácido araquidônico mediante a ação da enzima fosfolipase A2. O ácido araquidônico se transforma em prostaglandina H mediante a ação da enzima ciclo-oxigenase (ou sintetase de prostaglandinas), que mais adiante se transforma em diferentes prostaglandinas especí-ficas pela ação de diversas enzimas. O tipo de prostaglandina produzido por cada célula dependerá do complemento de enzimas presentes. -/- A prostaglandina mais importante na reprodução é a PGF2α, a qual é responsável pela destruição do corpo lúteo na maioria das espécies; também provoca contrações uteri-nas, pelo qual é importante para o parto, e o transporte dos espermatozoides e a involução uterina depois do parto. Na prática veterinária a PGF2α natural (dinoprosr) ou seus seme-lhantes sintéticos (cloprostenol, luprostiol etc.) são utilizados para a sincronização do ciclo estral, para a indução do parto e para tratar diversas patologias. Outra prostaglandina com algumas ações relacionadas com a reprodução é a prostaglandina E2 (PGE2). -/- As prostaglandinas são substâncias anfipáticas (com propriedades hidrossolúveis e lipossolúveis), pelo qual podem atravessar as membranas celulares. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. 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Teleological theories of reason and value, upon which all reasons are fundamentally reasons to realize states of affairs that are in some respect best, cannot account for the intuition that victims in non-identity cases have been wronged. Many philosophers, however, reject such theories in favor of alternatives that recognize fundamentally non-teleological reasons, second-personal reasons that reflect a moral significance each person has that is not grounded in the teleologist’s appeal to outcomes. Such deontological accounts appear to be better positioned to (...) identify the wrong committed against non-identity victims because a person wrongs another on such accounts if she violates his second-personal claims -- overall benefit to victims presents no obstacle to the identification of second-personal wrongdoing. Derek Parfit argues that non-identity is a problem for these deontological theories as well because the alleged victims are properly understood as consenting to the action in question, thereby waiving any such second-personal claim. But his arguments misrepresent the role of consent on such theories by articulating it through appeal to the very teleological theory of reasons that their advocates dismiss as inadequate. Properly understood, Parfit’s appeal to consent understood as retroactive endorsement only provides the answer on such deontological accounts to the question of whether, given that the non-identity victim is second-personally wronged, he is nonetheless better off existing. Indeed, it becomes clear that it is teleological theories for which non-identity poses a particular problem: they cannot -- while their deontological counterparts can – account for the intuition that non-identity victims have been wronged. (shrink)

Health care providers (HCPs) are routinely placed into morally challenging situations that have the potential to cause moral distress. This is especially true for HCPs working in the military, whether they are on deployment outside their typical contexts of practice such as in disaster relief (e.g., Haiti and the Ebola missions in West Africa), or in more typically military settings such as peace keeping or armed conflicts (e.g., Afghanistan, Syria). Moral distress refers to “painful feelings and/or psychological disequilibrium” (Nilsson, Sjöberg, (...) Kallenberg, & Larsson, 2011, p. 50) that occur when an individual is aware of a morally appropriate action in a moral dilemma but obstruction prevents them from carrying it out, or when in a situation where they must choose between upholding equally treasured but conflicting moral values. Similarly, moral distress can occur when faced with a ‘tragic choice’ where all available courses of action require something of moral significance to be given up, such as surgical triage in a mass casualty event (Hunt, Sinding, & Schwartz, 2012). In the literature, moral distress has been connected to negative psychological effects and even stress related mental health issues including compassion fatigue, burnout, and post-traumatic stress disorder (Owen & Wanzer, 2014; Gustafsson, Eriksson, Strandberg, & Norberg, 2010; Litz, et al., 2009). (shrink)

That many values can be consequentialized – incorporated into a ranking of states of affairs – is often taken to support the view that apparent alternatives to consequentialism are in fact forms of consequentialism. Such consequentializing arguments take two very different forms. The first is concerned with the relationship between morally right action and states of affairs evaluated evaluator-neutrally, the second with the relationship between what agents ought to do and outcomes evaluated evaluator-relatively. I challenge the consequentializing arguments for both (...) forms of consequentialism. The plausibility of the evaluator-neutral consequentializing of certain values, I argue, in fact establishes the implausibility of an evaluator-neutral consequentialist account of such values. The problems that beset this evaluator-neutral consequentializing argument do not beset its evaluator-relative counterpart. But I demonstrate that evaluator-relatively consequentialized theories can also readily be ‘deontologized’, located within an alternative evaluative framework that is congenial to the articulation of nonconsequentialist moral theories. Such an alternative framework can accommodate what is compelling in consequentialists’ ‘Compelling Idea,’ and what is attractive in their Explanatory Thought. This alternative, moreover, can function as a shared evaluative framework within which the merits of consequentialist and nonconsequentialist alternatives can be considered without begging the question either way. (shrink)

I challenge the common picture of the “Standard Story” of Action as a neutral account of action within which debates in normative ethics can take place. I unpack three commitments that are implicit in the Standard Story, and demonstrate that these commitments together entail a teleological conception of reasons, upon which all reasons to act are reasons to bring about states of affairs. Such a conception of reasons, in turn, supports a consequentialist framework for the evaluation of action, upon which (...) the normative status of actions is properly determined through appeal to rankings of states of affairs as better and worse. This covert support for consequentialism from the theory of action, I argue, has had a distorting effect on debates in normative ethics. I then present challenges to each of these three commitments, a challenge to the first commitment by T.M. Scanlon, a challenge to the second by recent interpreters of Anscombe, and a new challenge to the third commitment that requires only minimal and prima facie plausible modifications to the Standard Story. The success of any one of the challenges, I demonstrate, is sufficient to block support from the theory of action for the teleological conception of reasons and the consequentialist evaluative framework. I close by demonstrating the pivotal role that such arguments grounded in the theory of action play in the current debate between evaluator-relative consequentialists and their critics. (shrink)

Consequentializing involves both a strategy and conditions for its successful implementation. The strategy takes the features a target theory holds to be relevant to deontic evaluation of actions, and builds them into a counterpart ranking of outcomes. It succeeds if the result is 1) a substantive version of consequentialism that 2) yields the same deontic verdicts as the target theory. Consequentializers typically claim and their critics allow that all plausible alternative theories can be consequentialized. I demonstrate that even standard alternatives (...) such as Aristotelean virtue ethics and Kantian ethics cannot be. The strategy either leaves out features relevant to deontic evaluation on such target theories, resulting in failure of deontic equivalence, or, if it is altered to include these features, fails to produce a substantive version of consequentialism. The consequentializing strategy thus demonstrates not that we are all consequentialists now, but why so many of us are not, that it is misguided to impose a consequentialist account of deontic evaluation upon alternative theories, that it is the commitment to a constraint on value rationales that distinguishes consequentialist theories, and that the plausibility of this distinctive constraint should be the focus of the debate going forward. -/- . (shrink)

Many consequentialists take their theory to be anchored by a deeply intuitive idea, the “Compelling Idea” that it is always permissible to promote the best outcome. I demonstrate that this Idea is not, in fact, intuitive at all either in its agent-neutral or its evaluator-relative form. There are deeply intuitive ideas concerning the relationship of deontic to telic evaluation, but the Compelling Idea is at best a controversial interpretation of such ideas, not itself one of them. Because there is no (...) Compelling Idea at the heart of consequentialism, there is no initial burden of proof to be discharged nor any air of paradox to be cleared away by its opponents. (shrink)

ABSTRACT This article takes Judith Butler’s epistemological problem of “framing” alongside Dana S. Belu’s notion of “reproductive enframing” to analyze whose bodies lie outside the borders of who is considered the appropriate reproductive citizen. Are all bodies subject to reproductive enframing under a totalizing technological ideology that Martin Heidegger refers to as Gestell? Or, does Belu’s notion of “partial enframing” allow a space to queer, or upset, our current understanding of such ideology? By queering the way that we currently view (...) assisted reproductive technology, can we widen the frame or cross its borders? In this article, I am primarily concerned with the necessity to queer French reproductive policy, though the questions I raise can be extended to any critiques of ART. (shrink)

This article argues that postwar Seventeen magazine, a publication deeply invested in enforcing heteronormativity and conventional models of girlhood and womanhood, was in fact a more complex and multivocal serial text whose editors actively sought out, cultivated, and published girls’ creative and intellectual work. Seventeen's teen-authored “Curl Up and Read” book review columns, published from 1958 through 1969, are examples of girls’ creative intellectual labor, introducing Seventeen's readers to fiction and nonfiction which ranged beyond the emerging “young-adult” literature of the (...) period. Written by young people – including thirteen-year-old Eve Kosofsky (later Sedgwick) – who perceived Seventeen to be an important publication venue for critical work, the “Curl Up and Read” columns are literary products in their own right, not simply juvenilia. Seventeen provided these young authors the opportunity to publish their work in a forum which offered girl readers and writers opportunities for intellectual development and community. (shrink)

Using Ursula K. Le Guin’s The Left Hand of Darkness as an inspirational backdrop, a novel whose story unfolds on a genderless planet that nevertheless relies on reproductive sex for the sake of generativity, this paper tackles the sex/gender debate, its entanglements with procreation, and its consequences for transgender pregnancies. More specifically, I analyze three issues that pose barriers to thinking about a more inclusive reproductive ethics: state-sanctioned sterilization, non-reproductive futurism, and access to assisted reproductive technology.

In her Dinny Gordon series (1958–1965), junior novelist Anne Emery’s heroine manifests intellectual desire, a passionate engagement in the life of the mind along with the desire to connect with like-minded others. Within a genre which focused on socialization and dating, in Dinny, Emery normalizes a studious, inner-directed, yet feminine heroine, passionate about ancient history rather than football captains. Emery’s endorsement of the pleasure Dinny takes in intellectual work, and the friends and boyfriends Dinny collects, challenge stereotypes of intellectual girls (...) as dateless isolates while suggesting an alternative model of girlhood operating within apparent conformism to postwar “good girl” standards. (shrink)

"Heidegger on Being a Sexed or Gendered Human Being" is my contribution to a Symposium dedicated to the topic "Heidegger's idea of the human being." Editor Scott Campbell requested that participants (myself, Kevin Aho, Jesús Adrián Escudero, Tricia Glazebrook, Róisín Lally, and Iain Thomson) write a 1000 word statement addressing this question. Participants read each others contributions and submitted a 500 word response. This is my original statement.

What does Martin Heidegger say about sex or gender? According to most accounts, including Derrida’s influential essay “Geschlecht: Sexual Difference, Ontological Difference,” Heidegger makes a marginal reference to sex in a 1928 Marburg lecture later translated as The Metaphysical Foundations of Logic (GA 26). However, an earlier allusion to sexual difference appears in a 1923 Freiburg lecture, translated as Ontology—the Hermeneutics of Facticity (GA 63) where he explains why he uses the term “Dasein” instead of “man” in his existential analytic. (...) “Man” carries his own historical baggage, representing a living being endowed with reason, as well as a pregiven understanding of what it means to be a person. This latter definition has its roots in a Judeo-Christian tradition where “man” is created in the image of God as the first born of many “brethren.” In a perplexing move, Heidegger then cites biblical passages to highlight the sexed emergence of man in Genesis as he poses the question, “Problem: What is woman?” (GA 63, 22/18). This chapter untangles what it means for Heidegger to ask such a question, particularly as he leaves it unanswered and seemingly negligible in his pursuit of a hermeneutics of facticity. Heidegger states, “Hermeneutics is itself not a philosophy. It wishes only to place an object which has hitherto fallen into forgetfulness before today’s philosophers for their ‘well-disposed consideration’” (GA 63, 20/16). I place the object of sex/gender facticity before today’s philosophers, situating the “Problem: What is woman?” within the context of Heidegger’s larger ontological project, namely to rediscover the question of being. Captured in the eponymous title Ontology—the Hermeneutics of Facticity is the insight that the study of being (ontology) can only be carried out as an interpretive non-objectifying process (hermeneutics) of our existence at a particular time in history (facticity). What does it mean to exist as a certain sex or gender during a particular time? How are sex and gender related to the question of being and the ontological difference? How are we defining sex and gender and to which term does Heidegger refer? Throughout this chapter, I will examine a few instances where Heidegger reckons with the sex/gender question. By posing the inquiry, “Problem: What is Woman?” within the parameters of Heidegger’s larger ontological project, I suggest that sex and gender must be fluid categories insofar as such properties describe the “whatness” of our existence rather than the “how” of our world-forming. That is, Dasein is neutral with respect to these categories as such attributes only show up after a time reckoning with an original position of care-lessness. I also suggest that Heidegger privileges sex/gender facticity in undergirding such neutrality as he contests Christian origin stories of the flesh (GA 63) and evolutionary theories associated with the Lebensphilosophie of his time (GA 26). Finally, I conclude by demonstrating how Heidegger’s distinction between Körper and Leib further upholds sex and gender fluidity. (shrink)

Consequentialism is a state of affairs centered moral theory that finds support in state of affairs centered views of value, reason, action, and desire/preference. Together these views form a mutually reinforcing circle. I map an exit route out of this circle by distinguishing between two different senses in which actions can be understood as bringing about states of affairs. All actions, reasons, desires, and values involve bringing about in the first, deflationary sense, but only some appear to involve bringing about (...) in a second, rationalizing sense. I demonstrate that the views making up this circle hold, implausibly, that all reasons, values, desires, and actions involve bringing about in both senses, and that failure to distinguish these senses obscures the implausibility of these views as a set. I demonstrate, in addition, that the distinction blocks two common arguments that otherwise threaten to leverage us back in to the consequentialist circle. (shrink)

A feminist reading of how Heidegger may have responded to an unanswered questioned he posed in 1923, "Problem: What is woman?" while using his thought to better understand how contemporary society replies to questions in the realms of law, bioethics, pedagogy, and politics.

This text is a reply to Dana S. Belu's Heidegger, Reproductive Technology, and the Motherless Age, as part of an Author Meets Critics panel at the 2021 Heidegger Circle, hosted by Roisin Lally at Gonzaga University.

I distinguish two different senses in which philosophers speak of moral verdicts, senses that in turn invite two different senses of moral overridingness. Although one of these senses, that upon which moral verdicts are taken to reflect decisive reasons from a distinctively moral standpoint, currently dominates the moral overridingness debate, my focus is the other sense, upon which moral verdicts are taken to reflect decisive reasons that are distinctively moral. I demonstrate that the recent tendency to emphasize the now dominant (...) sense to the exclusion of the alternative, couple with the failure to disambiguate the two senses, has fundamentally skewed central debates in moral theory. (shrink)

Outcomes tyrannize over prevailing accounts of ethics, actions, reasons, attitudes, and social practices. The right action promotes the best outcome, the end of every action is an outcome to be promoted, reasons to act are reasons to promote outcomes, and preferences and desires rationalize actions that aim at the outcome of realizing their contents—making their contents true. The case for this tyranny turns on a related set of counterintuitive outcome-centered interpretations of deeply intuitive claims that it is always right to (...) do what’s best, that every action brings about an outcome, and that the good is prior to the right. The ethical case for consequentialism elides the distinction between these claims in each case, allowing the counter-intuitive interpretations to hijack the plausibility of the intuitively plausible counterparts. This ethical hijacking has succeeded in large part because a conflation between two different senses of bringing about, and an assumption that all non-deontic value rationales for action are outcome-centered, are thoroughly entrenched at the non-ethical level as well. The “neutral” framework of reasons, actions, and attitudes within which we frame the ethical debate begs the question in favor of a consequentialist resolution of the debate, providing a non-ethical argument for outcome-centered ethics. To expose this conflation and this unwarranted assumption, then, is to undermine the case for these default outcome-centered accounts of reasons, actions, and attitudes as well, and in doing so to expose a subtle but pernicious shift from looking directly at oneself, one’s reasons, the values they reflect, one’s actions, and the practices in which one is involved, to looking at these same things as if in a fun house mirror—the recognizable features are there, but subtly, profoundly distorted, often beyond recognition. (shrink)

Evaluator-relative consequentialists frequently endorse the traditional doing-allowing distinction. Yet their endorsement of this traditional distinction only serves to clear the way for their argument against a more fundamental doing-allowing distinction, an argument that one never ought to do something when this will allow something worse to happen. Unlike the case against its more traditional counterpart, the case against this deeper doing-allowing distinction can draw for support upon widely held “state of affairs centered” accounts of attitudes, actions, reasons and value, accounts (...) upon which desires are (all) attitudes towards states of affairs, practical reasons are all reasons to promote states of affairs, and to act is to make something happen -- to promote, produce, or bring about some states of affairs. Moreover, to reject this deeper distinction is to accept the centerpiece of consequentialism – that the evaluation of actions is determined through appeal to the evaluation of states of affairs. Only once the nature of the deep doing-allowing distinction, and these grounds for its rejection, come into view, does it also become clear both what an adequate response to such arguments for its rejection will look like, and that many elements of such a response have already been proposed. (shrink)

This paper argues that, although Margaret Cavendish’s main philosophical contributions are not in philosophy of religion, she makes a case for a defense of God, in spite of the worst sorts of harms being present in the world. Her arguments about those harms actually presage those of contemporary feminist ethicists, which positions Cavendish’s scholarship in a unique position: it makes a positive theodical contribution, by relying on evils that contemporary atheists think are the best evidence against the existence of God. (...) To demonstrate that Cavendish’s work should be considered as early modern feminist theodicy, this paper will briefly introduce the contemporary feminist worry about theodicy as a project, show that Cavendish shares the contemporary feminist view about situated evil, and argue that her theodicy aims for agreement about how to eradicate great moral evils while preserving free will—and so, carves out a space for future female philosophers of religion who aim to be agents of healing in the face of such evil. (shrink)

Jacopo Baboni Schilingi’s interactive musical compositions Argo and Terra play with time, space, and material sound to capture a symbiotic relationship between technology and the most intimate process fundamental to life: breathing. Argo reacts to the artist’s respiration in “real time,” generating an “infinite” sequence of diverse musical arrangements that question the relation between the human body and technology and contingency and programming. Noting the egotistical tendencies of artists, Schilingi likens himself to Odysseus, the master of Argo, the name given (...) to his faithful technological invention. This theme of mastery is revisited in Terra where Schilingi’s hands, covered in sensors, manipulate both the musical composition and the dance movements of a female body, a body whose fertile tension both emerges and withdraws in a battle akin to Heidegger’s earth/world strife. This chapter provides a hermeneutic reading of Argo and Terra within a Heideggerian framework that does not, as Luce Irigaray has noted, forget air. Irigaray states, “Air does not show itself. As such, it escapes as (a) being. It allows itself to be forgotten.” Schilingi’s generative music makes air visible and hauntingly audible, as the music can only be stopped when the artist’s life comes to an end. (shrink)

What kind of rhetoric frames French reproductive policy debate? Who does such policies exclude? Through an examination of the “American import” of gender studies, along with an analysis of France’s Catholic heritage and secular politics, I argue that an unwavering belief in sexual difference as the foundation of French society defines the productive reproductive citizen. Sylviane Agacinski is perhaps the most vocal public philosopher who has framed the terms of reproductive policy debate in France, building an oppositional platform to reproductive (...) technology around anthropological assertions of sexual difference. This paper engages with Agacinski to examine rhetorical claims of sexual difference and how such claims delayed passage of France’s revised bioethics legislation that extends access of assisted reproductive technology (ART) to “all women.” Though the “PMA pour toutes” [ART for all women] legislation was eventually passed, such rhetoric motivated the explicit exclusion of all trans person from its extension, thus hardly permitting ART to all women. (shrink)

This paper uses the figure of the nomad from the work of Rosi Braidoti to critically examine rhetoric about vaccine and masking mandates, and the science of covid more broadly. I draw out the tensions and ambivalence felt as we navigate this on-going crisis in ways epitomized by the phrase “I have a healthy mistrust of authority, and I am still vaccinated.” Though ambivalent, the nomadic subject finds an affirmative ethics, navigating the “right” response to incite positive change and expose (...) our current states of subjectivity. Recognizing the ambivalence of this state may be useful for feminists who critique medicine for its historical sexist and racist “objectivism,” while also supporting medical science and trust in the case of vaccine mandates. (shrink)

ABSTRACT‘Exaltation views’ of humility are grounded on a kenotic view of humility, such that divine blessing comes proportionate to the extent to which an agent humbles herself. This article rejects exaltation views of humility which define humility kenotically, justify their arguments from a divine hiddenness perspective, and which conclude that divine concurrence with evil is justified as long as all humble believers eventually are exalted and blessed. Rather, I will contend that exaltation views misunderstand the meaning of both ‘humility’ and (...) ‘exaltation,’ even from their own Christian standpoint. I ultimately offer an alternate response to the problem of evil based on an existentially grounded conception of ‘humility’, which provides for a transmuted turn away from individual kenotic acts and toward community to transform those who suffer from atrocities. (shrink)

Comments and replies from the 2021 Eastern APA book symposium on Jill North's Physics, Structure, and Reality.

“In the beginning there was hunger.” This opening quote from Levinas sets the stage for Pelluchon’s ethico-political project that revamps classical phenomenology’s intentionality of the ego by focusing on the sensing and enjoyment of the “gourmet cogito” who “lives from” and finds nourishment in a world that cannot be reduced to a noeme. She critiques Heidegger’s existential analytic and focuses on an ontology where our love of life precedes our being-towards-death, before boldly mapping out a new social pact, founded on (...) the structures of existence that her phenomenology of nourishment reveals. (shrink)

This paper explores relationships between environment and education after the Covid-19 pandemic through the lens of philosophy of education in a new key developed by Michael Peters and the Philosophy of Education Society of Australasia. The paper is collectively written by 15 authors who responded to the question: Who remembers Greta Thunberg? Their answers are classified into four main themes and corresponding sections. The first section, ‘As we bake the earth, let's try and bake it from scratch’, gathers wider philosophical (...) considerations about the intersection between environment, education, and the pandemic. The second section, ‘Bump in the road or a catalyst for structural change?’, looks more closely into issues pertaining to education. The third section, ‘If you choose to fail us, we will never forgive you’, focuses to Greta Thunberg’s messages and their responses. The last section, ‘Towards a new normal’, explores future scenarios and develops recommendations for critical emancipatory action. The concluding part brings these insights together, showing that resulting synergy between the answers offers much more then the sum of articles’ parts. With its ethos of collectivity, interconnectedness, and solidarity, philosophy of education in a new key is a crucial tool for development of post-pandemic education. (shrink)

Epistemic contextualists like David Lewis allow that we have substantially infallibilist reflective intuitions about knowledge even though our everyday talk accepts fallibilist attributions of knowledge. They give serious weight to both our everyday talk and our propensity to assent to the skeptic's conclusions, and give us a concept of knowledge that accommodates both. The skeptic would, of course, leverage such infallibilist intuitions in order to undermine the legitimacy of our everyday attributions. Most contemporary epistemologists would simply argue that our concept (...) of knowledge is fallibilist, but this doesn't give them a particularly convincing reply to intuitively compelling skeptical arguments. ;This essay, most generally, takes up the question of how best to argue about skepticism. I claim that a philosophical account of knowledge that responds to skepticism should be able to clearly accommodate our epistemic agency. In chapter 1 I explain how skepticism challenges our naIve conception of agency and introduce two criteria for an adequate response to skepticism. In chapter 2, I discuss contextualist solutions; I argue they fail to satisfy our criteria and fail on their own terms; I explain how both failures relate to a failure to adequately treat epistemic agency. In chapter 3 I develop a conception of epistemic agency that describes what it is to be an active, reasoning source of belief. This picture is at odds with a dominant strain of epistemology that has it that one is substantially subject to belief, not effectively responsible for it; I criticize an influential argument by Bernard Williams that claims belief is not an attitude we control. This discussion in chapter 3 gives support to, a rationale for, the anti-insulationism requirement set out in chapter 1. Finally, in chapter 4 I return to the methodological issues of how to argue about skepticism. I first defend the idea that a knowledge-based skepticism is worth philosophical attention. I then offer an interpretation of what the skeptic is up to, and discuss what an effective counterstrategy might look like; I suggest that a particular sort of normative argument is the best way with the skeptic. (shrink)

A short overview, written for a primarily scientific audience, of how conceptual analysis and philosophy of science can assist in nanoscience research.

Le but de ce texte est de mettre en évidence les équi­valences entre la façon dont le concept de conatus résout, dans l'Éthique, le problème de l'unité modale complexe. en rendant consis­tant le concept de chose singulière en tant que celle-ci doit être consi­dérée comme un légitime sujet d'attribution d'états, et la façon dont ce même concept dessine le rapport cognitif de l'esprit avec lui-même, rapport par lequel l'esprit se saisit comme sujet de ses états et qui ca­ractérise la notion (...) moderne de subjectivité. Ainsi, en éclairant cet as­pect du concept spinoziste de chose singulière. on comprendra aussi, de façon indirecte, l'une des conditions par lesquelles les choses peuvent, dans la doctrine spinoziste, devenir des objets ou des signes pour la connaissance humaine. (shrink)

The current informal practice of pharmacometrics as a combination art and science makes it hard to appreciate the role that informatics can and should play in the future of the discipline and to comprehend the gaps that exist because of its absence. The development of pharmacometric informatics has important implications for expediting decision making and for improving the reliability of decisions made in model-based development. We argue that well-defined informatics for pharmacometrics can lead to much needed improvements in the efficiency, (...) effectiveness, and reliability of the pharmacometrics process. The purpose of this paper is to provide a description of the pervasive yet often poorly appreciated role of informatics in improving the process of data assembly, a critical task in the delivery of pharmacometric analysis results. First, we provide a brief description of the pharmacometric analysis process. Second, we describe the business processes required to create analysis-ready data sets for the pharmacometrician. Third, we describe selected informatic elements required to support the pharmacometrics and data assembly processes. Finally, we offer specific suggestions for performing a systematic analysis of existing challenges as an approach to defi ning the next generation of pharmacometric informatics. (shrink)

This paper describes an AFOSR-supported basic research program that focuses on developing a new framework for combining hard with soft data in order to improve space situational awareness. The goal is to provide, in an automatic and near real-time fashion, a ranking of possible threats to blue assets (assets trying to be protected) from red assets (assets with hostile intentions). The approach is based on Conceptual Spaces models, which combine features from traditional associative and symbolic cognitive models. While Conceptual Spaces (...) are revolutionary, they lack an underlying mathematical framework. Several such frameworks have attempted to represent Conceptual Spaces, but by far the most robust is the model developed by Holender. His model utilizes integer linear programming in order to obtain an overall similarity value between observations and concepts that support the formation of hypotheses. This paper will describe a method for building Conceptual Spaces models for threats that utilizes ontologies as a means to provide a clear semantic foundation for this inferencing process; in particular threat ontologies and space domain ontologies are developed and employed in this approach. A space situational awareness use-case is presented involving a kinetic kill scenario and results are shown to assess the performance of this fusion-based inferencing framework. (shrink)

The COVID-19 pandemic prompted immense work on the investigation of the SARS-CoV-2 virus. Rapid, accurate, and consistent interpretation of generated data is thereby of fundamental concern. Ontologies––structured, controlled, vocabularies––are designed to support consistency of interpretation, and thereby to prevent the development of data silos. This paper describes how ontologies are serving this purpose in the COVID-19 research domain, by following principles of the Open Biological and Biomedical Ontology (OBO) Foundry and by reusing existing ontologies such as the Infectious Disease Ontology (...) (IDO) Core, which provides terminological content common to investigations of all infectious diseases. We report here on the development of an IDO extension, the Virus Infectious Disease Ontology (VIDO), a reference ontology covering viral infectious diseases. We motivate term and definition choices, showcase reuse of terms from existing OBO ontologies, illustrate how ontological decisions were motivated by relevant life science research, and connect VIDO to the Coronavirus Infectious Disease Ontology (CIDO). We next use terms from these ontologies to annotate selections from life science research on SARS-CoV-2, highlighting how ontologies employing a common upper-level vocabulary may be seamlessly interwoven. Finally, we outline future work, including bacteria and fungus infectious disease reference ontologies currently under development, then cite uses of VIDO and CIDO in host-pathogen data analytics, electronic health record annotation, and ontology conflict-resolution projects. (shrink)

As the use of nudges by governmental agencies becomes more common, the need for normative guidelines regarding the processes by which decisions about the implementation of specific nudges are taken becomes more acute. In order to find a justified set of such guidelines one must meet several theoretical challenges to Libertarian Paternalism that arise at the foundational level. In this paper, I identify three central challenges to Libertarian Paternalism, and suggest that Susan Hurley's political philosophy as presented in her (...) Natural Reasons (1989) can be viewed as offering powerful responses to them. (shrink)

The precarious rights of senior citizens, especially those who are highly educated and who are expected to counsel and guide the younger generations, has stimulated the creation internationally of advocacy associations and opinion leader groups. The strength of these groups, however, varies from country to country. In some countries, they are supported and are the focus of intense interest; in others, they are practically ignored. For this is reason we believe that the creation of a network of all these associations (...) is essential. The proposed network would act as a support for the already-existing policies of the United Nations’ High Commission for Human Rights, of independent experts, and of the Global Alliance for the Rights of Older People. All three have long ago recommended the creation of a recognized instrument for uniting presently scattered efforts. The proposed network, therefore, will seek to promote the international exchange of relevant expertise, and it will reinforce the commitments and actions that single countries are currently taking to meet these objectives. For example, informative public events can be organised to promote particular support initiatives and to provide an opportunity for new members of the network to be presented. The network will promote health for senior citizens, disease prevention, senior mobility, safe free time for seniors, alimentary education, protection against new risks and dangers, as well as equity in the services necessary for seniors to adopt new information and communication technologies. In the case of retired academic members, the network will promote equality with respect to continuing use of digital technologies (particularly email), continuing access to research libraries, and the guaranteed ability for seniors to fund their own research programs and to deliver free seminars. (shrink)